论文探讨：瘦素与肥胖

瘦素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质激素，是一种多效性分子。瘦素可通过抑制食物摄入和增加能量消耗调节能量平衡，瘦素作用的丧失即瘦素抵抗是造成肥胖的重要原因之一。在汉斯出版社《生理学研究》期刊有论文要对瘦素在能量平衡、免疫和繁殖中的作用进行了以下综述。

20世纪60年代，科学家在研究遗传性肥胖小鼠ob/ob时推测，该小鼠体内可能缺乏某种可调节体重的“循环饱感因子”，该因子就是瘦素。1994年，编码瘦素的基因肥胖基因首次被克隆，分别定位于人和鼠的7号和6号染色体。从此，有关瘦素的生物学作用受到广泛关注。

瘦素是主要由脂肪细胞分泌的、含167个氨基酸残基、相对分子质量为16kDa的非糖基化蛋白质激素，其生理作用具有多效性，除了可以通过作用于下丘脑来调节能量代谢，起到抑制摄食、增加能量消耗的作用外，瘦素在免疫、繁殖等生理过程中也发挥着广泛的调节作用。引起肥胖的因素很多，但主要是由于能量平衡发生改变的结果，也就是能量摄入大于能量的消耗，过多摄入的能量转变为脂肪大量储存，从而造成肥胖。瘦素在体重调节中的作用已得到普遍认可，最初的证明是以实验小鼠和大鼠为对象，外源注射瘦素的实验发现，瘦素可以减轻体重，抑制摄食，同时发现血清瘦素浓度与体脂重和体重呈明显正相关，体重的增加最主要是由于脂肪含量的增加导致的。

瘦素的作用是通过与瘦素受体的结合实现的，糖尿病基因编码的OB-R共有6种类型：OB-Ra、b、c、d、e、f，其中OB-Rb在传递瘦素信号中至关重要。OB-Rb在下丘脑中表达量很高，正常情况下，瘦素可通过与下丘脑弓状核神经元上OB-Rb结合，从而抑制促食欲的神经肽AgRP和NPY的表达或升高抑食类神经肽POMC和CART的表达，以降低食物摄入和增加能量消耗，结果体重降低。

肥胖者血清瘦素水平虽然很高，但高水平瘦素却失去了抑制摄食和增加能量消耗的作用，象这种机体对瘦素不敏感或无反应，表现为食欲旺盛、能量消耗减少、肥胖等症状的现象叫瘦素抵抗，因此，瘦素抵抗是导致肥胖的重要原因之一。大量研究发现，动物的性成熟与其体重尤其是脂肪储存有关，动物体内储存的脂肪是动物发情和月经周期的关键性决定因子，而瘦素作为脂肪组织分泌的蛋白质激素，与动物的脂肪含量有明显正相关，因此人们认为瘦素可能就是这一关键因子。

总言之，瘦素的生物学作用多种多样，在以下几方面，瘦素的作用还需要深入研究。另外，瘦素在神经内分泌、糖代谢、骨形成、造血作用、自身免疫性疾病等多种生命过程中发挥着广泛的调节作用，瘦素如何将这么多生理过程或功能联系起来，同样是非常重要的研究方向。