常识知识｜【生理常识】抑郁症的作用机制和靶向药

抑郁症并非心理疾病，而是大脑神经疾病，特征表现为掌控焦虑、恐惧情绪的杏仁核增大，掌握记忆的海马体缩小，同时神经元通路机制改变，进而内分泌及免疫系统失常。举例说明就像电脑Bios指令紊乱一样。

位于海马体下方的上丘脑有着人负面情绪的中枢——外侧僵核区，这个部分看起来就像一个缰绳，事实上抑郁症患者的外侧僵核区相比正常人的运作的确也像脱缰之马一样，由单次放电变成簇状放电，这种过度兴奋下的乱放电压抑了正向情绪的产生，破坏了大脑内兴奋性神经环路和抑制性神经环路的稳态平衡，使得大脑生理功能失常。

常用抑郁症药物为百忧解，这种药物只能通过对冲负面信息素来改善抑郁症状，通过上升中枢神经系统突触的5-羟色胺含量增强意志力、动机和积极性来改善情绪。

目前还有利用能促进思考和注意力集中的去甲肾上腺素来增强应对压力的能力，利用多巴胺促进乐趣和享受感，利用催产素促进信任、爱和联系感来减少焦虑，利用伽玛氨基丁酸增强放松感来减少焦虑，利用褪黑素增加睡眠质量来调控情绪，利用内啡肽来抑制疼痛提高愉悦感，利用内源性大麻素改善食欲增强平和感与幸福感，这些都是靶向药的研究方向。

内源性大麻素（eCBs）作用于杏仁核，杏仁核中有种胆囊收缩素（CCK）阳性的兴奋性神经元（产生正向情绪），它可以与大脑纹状体区域连接形成厌恶情绪的通路，在CCK的神经元中有大麻素受体CBI。同时胆囊收缩素顾名思义，它也存在于我们的肠胃，调节着我们的胃肠和消化，因此基于大麻素受体的减肥药（例如利莫那班）会破坏CCK阳性神经元的稳态，导致抑郁症。同理，吸烟、焦虑、糖尿病由于对相关生理机制的干扰，同样会增大罹患抑郁症的可能。其中，长期焦虑会导致大脑的血脑屏障通透性改变，使得血液中的大分子进入脑组织引发炎症，进而引起脑组织的炎症。

在对大脑外侧僵核区的研究中，诞生了艾氯胺酮这种可以阻断外侧僵核区簇状放电的药物（抗自杀药）。同时有研究证明，晒太阳可以通过视网膜—外侧膝状体—外侧僵核的光信息传导通路来抑制外侧僵核区的异常活动，这意味着病情没有严重到自杀的抑郁症患者可以通过晒太阳来改善情绪机制。

除此之外，锻炼、美食、社交、睡觉、购物、洗澡都可以通过间接性作用来改善抑郁症状，但已确诊抑郁症的患者大脑情绪机制已经失衡必须以药物为主。