关于Remdesivir体外实验结果的几点看法
来自：Alchemise Oink(行险而顺)
迅速看了一下Remdesivir体外实验的结果（论文链接https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0），说实话关于这个药本身的信息，除了EC50=0.77微摩尔以外没有太多其他内容。但是文章里测的另一种药物Chloroquine，也就是氯喹，EC50=1.13微摩尔，跟Remdesivir没有实质性区别，比其他测试的药物分子都要好很多，我觉得是非常重要的信息，后文具体讲。
中间括号里这段不想看可以跳过
【简单说下EC50这个数值意味着什么，EC50中文叫法叫作半最大效应浓度，是什么意思呢，首先，摩尔，包括微摩尔也就是十的负六次方摩尔，这个单位是个浓度单位，最最通俗讲就是单位体积的溶液内有多少个这个分子。那么显然，如果一种分子具有某一种特定的功能，比如在这里是抑制nCoV病毒，那么在单位体积里，这种分子越多，应该就能更好得抑制病毒。那么所谓最大效应，就是说随着这个分子的浓度增加，到一定程度的时候就能达到最大的抑制病毒的效应，换句话说加再高浓度（再多这种分子）也不能更有效了，这个最高的抑制效果就叫做最大效应，通常对成熟的药物来讲，理想状态的最大效应一般应该是100%。那么半最大效应顾名思义就是达到最大效应的一半，如果最大效应是100%，那么半最大效应就是50%，如果最大效应是76%，那么半最大效应就是38%（但这就不太理想了）。最后讲半最大效应浓度，也就是EC50，就是说要达到最大效应一半的程度，需要的药物分子浓度。但是因为药物分子本身的特性，它的效应和浓度之间并不是线性关系，所以不能测个0效应浓度，测个最大效应浓度，哗一条线段取中点，这样是不行的，必须做的一件事就是测试从最小到最大若干个不同浓度的药物分子所对应的抑制效应，把这些数据点拟合到一条希尔系数为1的希尔方程所呈现的S型曲线（不具体讲了，累死我了）（也就是下面图一这样的曲线），然后取这条曲线的最大斜率点（中点）所对应的浓度就是所谓半最大效应浓度EC50。】
重点是，一般情况下EC50越小越好，EC50越小意味着达到同样抑制病毒的效应所需要的药物分子越少，也就是说这个药物分子越有效越好。因为把药物分子准确地送到需要的蛋白质点位本身并不是一件很容易的事，通常情况下，口服药物（因为吸收代谢等原因）需要达到的EC50在微摩尔到纳摩尔，也就是十的负六次方到十的负九次方摩尔这个区间，注射药物需要达到的EC50可以稍微高一点，也应该在微摩尔，也就是十的负六次方摩尔这个数量级。
Remdesivir目前这个0.77微摩尔的EC50，以我的经验基本上就是介于可以有实际效用的浓度边缘。
文章里提到的另一个非常有用的信息是，他们同时测试了Chloroquin，也就是氯喹，得到的EC50是1.13微摩尔，跟Remdesivir相比在我看可以认为没有任何实质上的差别，也就是说氯喹很可能对nCoV也有比较好的抑制作用。今天的新闻科技部也表示磷酸氯奎有一定临床疗效。如果能进一步验证这个结果，说实话相对Remdesivir我更看好氯喹的临床使用，重点在于这是一个临床上广泛使用的已知药物。
另外一个重要信息是，因为Remdesivir和氯喹的作用机理不同，因此这两种药物在不同给药时间的实验中表现出非常不同的药物特性（图二），Remdesivir不能阻止病毒进入细胞，但是在病毒进入细胞以后可以抑制病毒的活性。反过来氯喹既可以阻止病毒进入细胞，又可以一定程度上在病毒进入细胞以后抑制病毒活性。对于氯喹组织病毒进入细胞的原理，文章给出的解释是病毒需要胞内体保持一定的pH值才能进入细胞内，而氯喹可以是胞内体pH值升高，从而使病毒无法进入细胞。
总结，我的观点，对Remdesivir，谨慎乐观，对Chloroquine氯喹，现阶段应该投入更多精力研究，可能有效。
文章的信息差不多就这些，接下来开始吐槽=。=
首先，error bar呢？？？到底有没有做重复实验啊，一组数据就拿出来发表了吗。。
然后，有几个dose response curve啊。。。惨不忍睹，看看图三，你告诉我这几个数据点能特么拟合上这条曲线么，就这还能给EC50值也是服了。。。
最后，我们都已经知道Remdesivir在埃博拉的临床试验里结果不理想了，文章里还要拿Remdesivir针对埃博拉在NHP（非人类灵长动物）体内100%阻挡埃博拉感染说事，这就有点那啥了。。。。
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