20211209 USP拟删除各论中 “报告限” 要求！

近日，美药典USP发布了“关于“报告限”的去留”的讨论，原因是美国FDA对多个发布在USP药典论坛中提议修订的药物各论提出意见，建议删除这些各论中的“报告限”要求。

美国FDA认为药典各论无法对所有生产企业的每一个杂质或降解产物进行鉴定和罗列，那么各论中设定“报告限”可能会导致产品中某些高毒性杂质不被鉴定或报告。另外，美国FDA认为每个药物有其各自的特性，“报告限”应当因产品而异，企业应当在药物申请时做出说明，美国FDA也会参考ICH的报告限作为指导原则，对不同产品进行不同的考量。

同时，对于API中杂质的报告限，美国FDA认为，同一个药物成分可能用于不同的制剂产品中，因为这些制剂的每日最大摄入剂量存在差异，所以不适合设定一个特定的报告限值。

FDA指出，USP标准与FDA审查程序之间的不一致可能会阻碍申请批准，给利益相关方造成混乱，并可能导致尽管符合USP标准，但仍会采取执法行动，从而对公共健康造成不利影响。FDA目前对质量期望的想法与ICH指南(即Q3A/B和M7)一致。此外，ICH的报告限是基于产品的临床使用，而不是分析方法的能力。

USP在接到美国FDA的意见后，发布了4个主要行动策略：

1. 对美国FDA指出的USP药典论坛(PF)中的相关各论，USP专家委员会将投票决定是否删除其中的“报告限”要求
2. USP考虑不再将活性药用成分和药物制剂的“报告限”放在未来的PF提议各论中
3. USP会继续在各论中保留“灵敏度溶液”和“信噪比”要求，以确保仪器的灵敏度可以充分保证获得任何一个计入“总杂质”的杂质
4. 针对药典中已生效各论，USP会在各论提议修订时删除“报告限”