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大剂量化疗联合自体造血干细胞移植在淋巴瘤中治疗的临床效果分析

【摘要】目的：探究分析在淋巴瘤治疗中使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的临床效果。方法：从本院2018年6月到2020年1月间收治的淋巴瘤患者中选取70例作为本次研究对象，以随机分组原则为依据，将其分为观察组和对照组，每组各35例，对照组使用常规化疗方法治疗，观察组使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植方法治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组患者治疗有效率为88.51%，对照组患者治疗有效率为62.86%，组间比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者不良反应率为8.57%，对照组患者不良反应率为28.57%，组间比较，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组总生存率为94.29%，无病生存率为77.14%；对照组总生存率为68.57%，无病生存率为54.29%；组间比较，观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在淋巴瘤患者治疗中使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植具有良好的治疗效果，能提高患者的总生存率，降低复发率，具有一定的安全兴奋，应广泛应用在淋巴瘤治疗中。

【关键词】大剂量化疗；自体造血干细胞移植；淋巴瘤；治疗效果

[Abstract] Objective: To explore and analyze the clinical effect of high-dose chemotherapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of lymphoma. Methods: 70 patients with lymphoma treated in our hospital from June 2018 to January 2020 were selected for study. Based on the principle of random grouping, they were divided into observation group and control group, with 35 cases in each group. The control group was treated with conventional chemotherapy, and the observation group was treated with high-dose chemotherapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation, The therapeutic effects of the two groups were compared. Results:The effective rate was 88.51% in the observation group and 62.86% in the control group. The difference between the observation group and the control group was statistically significant (P < 0.05); The adverse reaction rate of patients in the observation group was 8.57%, and that of patients in the control group was 28.57%. There was significant difference between the observation group and the control group (P < 0.05); The overall survival rate of the observation group was 94.29%, and the disease-free survival rate was 77.14%; The overall survival rate of the control group was 68.57%, and the disease-free survival rate was 54.29%; The observation group was significantly higher than the control group (P < 0.05). Conclusion: The use of high-dose chemotherapy combined with autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of lymphoma patients has good therapeutic effect, can improve the overall survival rate of patients, reduce the recurrence rate, and has a certain degree of safety and excitement. It should be widely used in the treatment of lymphoma.

[Key words] High-dose chemotherapy; autologous hematopoietic stem cell transplantation; lymphoma; therapeutic effect

前言

血液系统中常见的肿瘤有白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。从淋巴瘤来看，近年来，我国淋巴瘤的发病率逐渐升高[1]。临床上治疗淋巴瘤通常以化疗为主，但是在化疗过程中，仍然会出现病情恶化、肿瘤复发、患者耐药性增强等不良预后效果，无法保证患者的生存率[2]。70年代初，医学上开始使用大剂量化疗联合自体骨髓移植方法治疗淋巴瘤，取得了理想的临床效果。随着医疗技术的不断发展，90年代人们又开始深入研究外周血干细胞移植，将其应用在淋巴瘤治疗中，获得的治疗效果好于自体骨髓移植，因此，人们便开始使用外周血干细胞移植治疗淋巴瘤[3]。此方式具有极高的应用优势，能有效降低肿瘤细胞的污染、降低移植后的死亡率，提高治疗过程的安全性、能快速重建患者造血功能[4]。本文选取我院2018年6月到2020年1月间收治的70例淋巴瘤患者为对象进行研究，旨在进一步明确淋巴瘤治疗中使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院2018年6月到2020年1月间收治的淋巴瘤患者中选取70例作为研究对象，以随机分组原则为依据，分为观察组和对照组两组，每组各35人。观察组男性19人，女性26人，患者年龄最小为23岁，年龄最大为58岁，平均年龄为（38.64±3.62）岁，其中有9例为I～II 期，有20例为Ⅲ期，有6例为Ⅳ期；对照组男性20人，女性15人，患者年龄最小为22岁，年龄最大为60岁，平均年龄为（39.52±3.18）岁，其中有7例为I～II 期，有18例为Ⅲ期，有10例为Ⅳ期，两组患者的一般资料比较，差异不显著( P >0.05 ),有可比性。

纳入标准：①经过检查后，所有患者均被确诊为淋巴瘤。②所有参与研究的患者年龄< 65 岁。③参与研究的患者均没有肾、心、肝、肺等脏器并发症，具有大剂量化疗的耐受性。④所有患者移植前均接受固定化疗。⑤本研究通过伦理委员会审核。⑥研究前获得了患者以及家属的同意，签署知情同意书。

排除标准：①排除患有淋巴瘤期间患有其他恶性肿瘤患者。②排除妊娠期以及哺乳期患者。③排除呼吸道、肾脏、胃肠道、神经系统、肝脏、精神疾病患者。④排除移植前30天内身体内含有抗真菌药物、全身抗生素、抗病毒治疗患者。

1.2 治疗方法

对照组患者使用E-POCH 方案进行化疗，化疗时间在6-8个周期。观察组患者在移植前使用E-POCH 方案进行化疗，化疗时间在6-8个周期。E-POCH 详细治疗方案为：PDN60mg·m-2，一天到五天，VP-1650mg·m-2，一天到四天，ADM10mg·m-2，一天到四天，VCR 0.4mg·m-2，一天到四天，VCR使用的最大剂量为2mg，CTX0.75g·m-2，六天。其中ADM、VCR、TP-16应为患者持续静滴96小时。

1.2.1外周血造血干细胞的动员、采集、保存

造血干细胞动员工作：35例观察组患者使用CTX+G-CSF方案进行治疗，主要方案内容为CTX 2g·m-2分，2天+G-CSF 10μg·kg-1。

造血干细胞采集工作：如果患者的CD34+细胞≥1%或者外周血WBC≥5×109·L-1时，医护人员在采集患者的外周血造血干细胞时应使用COBE Spectra血细胞分离机进行采集。采集外周血的过程中，保证患者的循环血量在8000-12000ml之间，当患者采集的细胞数CD34+≥2.0×106·kg-1、MNC≥2.0×108kg-1时，医护人员应停止采集，将采集到的造血干细胞放在-196℃液氮保存。护理人员保证G-CSF方案的应用实践在5天到7天，平均应用6天，采集造血干细胞时应保证每位患者采集2次，平均获得CD34+2.47×106·kg-1、MNC 6.58×108kg-1。

1.2.2造血干细胞移植预处理方案

对患者进行造血干细胞移植前应对观察组患者的身体素质进行全面检查，保证患者没有肺、肾、心、肝等脏器功能疾病。对患者进行药浴以及肠道准备之后将其移住到无菌流病房，患者情况稳定后进行大剂量化疗。观察组患者使用BEAC方案进行化疗，主要方案为：Vp-16 100mg·m-2，q12小时，-5到-2天，CTX60mg·kg-1,-5天到-4天。BCNU300mg·m-2，-6天，Ara-C 1000mg·m-2，q12小时，-5到-2天，患者完成预处理后48小时后，将之前冷冻保存的外周血造血干细胞进行回输。回输工作完成4天到5天后，对患者进行G-CSF 10μg·kg-1。当患者的外周血WBC≥4.0×109·kg-1时停止。

1.3观察指标

①治疗有效率

根据WHO疗效判定标准，将患者的治疗效果分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展四类，计算患者的治疗有效率。如果患者经过治疗后病灶最长径减少的总和≥ 30%，治疗后未出现新的病灶，则患者为完全缓解。如果患者经过治疗后FDG-PET结果为阳性，病灶最长径减少的总和≥ 30%，则患者为部分缓解，如果患者经过治疗后FDG-PET结果为阳性，病灶最长径减少的总和在10%-29%之间。则患者为疾病稳定。如果患者病灶最长径增加总和超过30%，治疗过程中出现新的病灶、FDG-PET结果为阳性，则患者为疾病进展[5]。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率

②不良反应率

计算患者出现发热、黏膜反应、出血、肺部感染、胃肠道反应等不良反应率[6]。

③生存率及无病生存率

对所有患者进行一年时间的回访，随访方式可以为调查问卷、电话询问、患者复诊等等，详细记录患者的生存率及无病生存率[7]。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件进行相关数据处理，计量资料采用（±s）表示，用t进行检验，计数资料用n%表示，用x2进行检验，组间差异值P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1治疗有效率结果分析

观察组患者中有12例患者完全缓解，所占比率34.29%，有14例患者部分缓解，所占比率40.00%，有5例患者疾病稳定，所占比率14.29%，有4例患者疾病进展，所占比率11.43%，治疗有效率为88.51%；对照组患者中有7例患者完全缓解，所占比率20.00%，有12例患者部分缓解，所占比率34.29%，有3例患者疾病稳定，所占比率8.57%，有13例患者疾病进展，所占比率37.14%，治疗有效率为62.86%，观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率结果分析（n%）

组别

人数

完全缓解（%）

部分缓解（%）

疾病稳定（%）

疾病进展（%）

治疗有效率（%）

观察组

35

12（34.29）

14（40.00）

5（14.29）

4（11.43）

31（88.51）

对照组

35

7（20.00）

12（34.29）

3（8.57）

13（37.14）

22（62.86）

x2

6.293

P

0.012

2.2不良反应率结果分析

观察组患者中有1例患者出现发热，所占比率2.86%，有1例患者出现黏膜反应，所占比率2.86%，有0例患者出现了出血，比率0.00%，有1例患者出现了胃肠道反应，所占比率2.86%，有0例患者出现了肺部感染，所占比率0.00%，不良反应率为8.57%；对照组患者有2例患者出现发热，所占比率5.71%，有3例患者出现黏膜反应，所占比率8.57%，有1例患者出现了出血，比率2.86%，有3例患者出现了胃肠道反应，所占比率8.57%，有1例患者出现了肺部感染，所占比率2.86%，不良反应率为28.57%；观察组患者不良反应率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应率结果分析（n%）

组别

人数

发热（%）

黏膜反应（%）

出血（%）

胃肠道反应（%）

肺部感染（%）

不良反应率（%）

观察组

35

1（2.86）

1（2.86）

0（0.00）

1（2.86）

0（0.00）

3（8.57）

对照组

35

2（5.71）

3（8.57）

1（2.86）

3（8.57）

1（2.86）

10（28.57）

x2

4.629

P

0.031

2.3两组患者随访结果分析

经过一年时间的回访，观察组总生存人数为33人，总生存率为94.29%，无病生存人数为27人，无病生存率为77.14%；对照组总生存人数为24人，总生存率为68.57%，无病生存人数为19人，无病生存率为54.29%；观察组患者的总生存率和无病生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者随访结果分析（n%）

组别

人数

总生存人数（%）

无病生存人数（%）

观察组

35

33（94.29）

27（77.14）

对照组

35

24（68.57）

19（54.29）

x2

7.652

4.058

P

0.006

0.044

3 讨论

淋巴瘤是淋巴系统病变引发的疾病，通常情况下需要化疗进行治疗[8]。常规剂量的化疗能缓解患者症状，但是，有些患者在治疗后有复发迹象，产生一些不良影响，降低患者的生活质量，无法让患者长期无病生存，因此，医学上开始加大化疗剂量，使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤，能有效降低患者的复发率、并发症率，提高预后效果，具有一定的安全性，取得了良好治疗效果[9-11]。

在实际临床治疗中，淋巴细胞瘤对传统化疗药物敏感性较低，有研究表明淋巴细胞瘤对传统E-POCH化疗方案的总应答率约为46.2%，另有文献报道显示，在淋巴瘤治疗中单纯在用E-POCH化疗方案总有效率在75%左右，完全缓解率约为20%-80%，但患者中位生存时间在3年左右，中位无病生存时间约为10-16个月[12]。传统E-POCH化疗方案与福达拉宾等对初始的淋巴瘤临床治疗有效率也能够达到80%左右，其中能够达到完全缓解的约为53%，但无疾病进展生存期在20个月左右，总生存期约为36个月[13]。现在，在淋巴瘤临床治疗中已经有诸多新的高强度方案及新药，但患者总生存期并未得到有效延长，中位生存期约4-6年，完全缓解的病例占比约为6%-35%，能获得长时间缓解的病例少之又少[14]。

在淋巴瘤临床治疗中高强度或标准的化疗方案不能有效延长患者无病生存期，又因该病症好发于老年患者中，异基因造血干细胞移植应用受到较大幅度限制，因此，目前临床针对淋巴瘤治疗更注重安全性高、疗效好的自体造血干细胞移植方面。有相关研究报道，以195例淋巴瘤患者为对象，采用异基因造血干细胞移植一线治疗，患者2年和5年总生存率分别为76%与50%，2年和5年无病生存率分别为65%与33%[15]。由此可知对患者进行自体干细胞移植能使患者的免疫功能和正常造血功能进行重建，使患者的生存时间得以延长，除此之外，自体造血干细胞还能降低肿瘤负荷，抑制性微环境，提高患者的质量，在淋巴瘤治疗中具有不可替代的地位。经过自体造血干细胞移植治疗的淋巴瘤患者无病生存率和生存时间均得到有效改善。

本研究结果显示，观察组患者治疗有效率88.51%高于对照组62.86%，不良反应率为8.57%低于对照组28.57%，总生存率为94.29%及无病生存率为77.14%；均高于对照组68.57%、54.29%，组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此可见，在淋巴瘤临床治疗中采用自体造血干细胞移植治疗支持下大剂量化疗治疗方法，治疗效果显著高于常规化疗疗法。且可有效提高患者总生存率及无病生存率。因此，自体造血干细胞移植治疗对于那些移植前达完全缓解、化疗敏感的淋巴瘤患者而言具有较好治疗效果，应作为一线治疗手段。

综上所述，在淋巴瘤患者治疗中使用大剂量化疗联合自体造血干细胞移植具有良好的治疗效果，能提高患者的总生存率，降低复发率，具有一定的安全兴奋，应广泛应用在淋巴瘤治疗中。