BE试验

01 什么是BE试验

BE试验：生物等效性试验 ( Bioequivalency , BE )

指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。即仿制药与原研药在同一条件下给受验者相同剂量来观测药物效果。

生物等效性试验在不同阶段其作用也有差异，但其根本是在受验者服用药物后观察药物在人体内的吸收代谢，已达到药物不同制剂间的差异性，以此来评估临床治疗效果的可接受性和不同制剂之间的可替换性。

在试验期间，不同制剂的药物均有各自的药物曲线，试验制剂（仿制药）与参比制剂（原研药）吻合度越高证明该药物越接近生物等效，可替换性越高。

02 BE预试验

BE预试验：在开始正式的 BE 试验前，用一个小样本来进行的试验。

目前预BE试验的受试者数量没有统一规定，通常采用8-12例，如果变异系数大的，可做18例，对于变异系数特别大的，可增加到24例。

据综合相关研究，预BE试验数量在6-12例较为合理，若数量多了，则失去预试验的意义，变为正式BE了；若数量少了，虽然成本低，但变异度太大，并不能达到预BE试验的目的。

而对于大多数药物的 BE 试验，受试者需要18-24例，但对于高变异药物（个体内变异＞30%者），则应当适当增加样本量，避免假阴性结果，保证试验有适当的把握度。

03 BE研究适用范围

1. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂（化学药）

2. 已有国家药品标准的制剂（化学药）

3. 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请

4. 其他

04 BE试验失败的5大可能原因

BE试验失败原因多种多样，以下列举五大常见失败原因：

1. 试验制剂与参比制剂不一致

参比试剂是实验中的一条标准线，已经上市的药物其安全性和有效性已经得到认可，理论上来说试验制剂参照参比制剂是不会出现问题。

但现实与理论往往存在差异，产品质量参差不齐的现象比比皆是，有可能是工艺不稳定、储存运输中发生偏差等情况。所以，种种细小的因素会导致不等效的结果。

2. 试验设计原因

出现不等效时，试验设计的不合理也会造成失败，如取样时间、代谢物、清洗期、内源性物质、稳态、病人/健康志愿者、餐后/空腹、剂量选择等等。

3. 分析方法的原因

生物样本的分析方法是生物的等效性研究的基本测量工具，其方法必须具备一定的灵敏度、精密性和准确性，若分析方法出现问题，测试结果不可信，则以此为依据的所有临床试验都将会失去意义。

4. 药物理化性质的原因

药物的理化性质往往是药物吸收的重要影响因素。比如，对于难溶性药物，往往原发厂产品在最初开发时，会设计多种处方和工艺，以探索最佳生物利用度。在仿制这些产品或改变其剂型时，则应充分考虑到药物本身的理化性质对药物吸收的影响。原料药的晶型、粒径等均是影响体内释放、进而影响BE结果的重要因素。

5. 处方工艺的原因

在未知制剂的处方工艺情况下模仿处方和工艺是一件十分困难的事情，其成功的可能性非常小。在绝大多数情况下根据化合物特点、剂型特点，经验和常规处方情况去自行设计筛选药物配方，在制备工艺则大多数下是常规的生产工艺，处方的用量、来源、粉体学性质等都是自行设计配比，所以其处方工艺成为失败原因之一。

06生物不等效高风险药物的BE研究思路

• 进行 BE 预试验
• 加强队伍建设，督促对临床过程的质量控制（受试者生理状态的控制）
• 采用复杂体系预测人体吸收情况
• 重视饮食对 BE 结果的影响
• 高变异药物采用 RSABE+ 点估计方法
• 生物样本分析，不委托以研究生为主进行研究的单位（质量意识培训不足）
• 如果选择一站式服务体系强化监督，割裂制剂优化和 BE 评价的利益关联
• 增加样本例数，提高试验效能