备孕帮:反复自然流产,三种母亲“不认”宝宝
反复自然流产临床发生率较高,每400对夫妇中就有一对患者。导致反复自然流产的因素很多,涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等,其中有很大一部分患者发病原因不明,约 40%的患者与免疫异常有关。自然妊娠为天然同种异体移植, 实际上是母体对胚胎抗原的免疫耐受。而妊娠失败多属于母体对胎儿的免疫识别异常,即免疫排斥,使胎儿不能在母亲体内“种”下来而流产。因此,诱导母胎免疫耐受——让母亲“接受”这块“骨肉”不再排斥,是治疗反复自然流产的主要目标。母体对胎儿的免疫识别异常可分为低下型、过度型和复杂型3类,治疗方法各有不同。
母子相逢不相识母-胎免疫识别低下型母体妊娠的正常维持,需要免疫调节作用的参与,特异性抗体的封闭效应即为其中之一,这种特异性抗体叫封闭抗体。正常孕产妇血清中的封闭抗体可通过与相应抗原结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,从而维持正常妊娠。母-胎免疫识别低下型的患者,母体对胚胎上一些抗原不能产生有效的封闭抗体,使致敏的 T 细胞有机会对胚胎进行攻击,表现为封闭抗体缺乏。对本型患者进行治疗,其目标是诱发母体产生封闭抗体,目前采用白细胞免疫疗法:抽取丈夫或健康第三者(患者自己选择的无血缘关系的健康男性)的静脉血50毫升,经过抗凝处理后将白细胞制成悬液,注射给患者。当治疗一个阶段后发现患者封闭抗体转为阳性时,可安排受孕,并于妊娠过程的不同时间加强免疫,直至孕20周。
误将亲子当外敌母-胎免疫识别过度型正常妊娠的母体内,透明带抗体和磷脂抗体均为阴性。母-胎免疫识别过度型的患者表现为透明带抗体或磷脂抗体阳性:透明带抗体可损伤含透明带的孕卵,使其不能正常发育,从而导致自然流产;磷脂抗体会引起胎盘微循环血栓的形成,导致胎盘坏死。此外,母-胎ABO血型不合也可引发免疫识别的过度异常。对透明带抗体阳性的患者,按中医滋补肾阴、清泻虚火的原理,可服用中成药知柏地黄丸。对磷脂抗体阳性或ABO血型不合的患者,中医治则为清热利湿、养血活血,标本兼治。磷脂抗体阳性患者需加用小剂量阿司匹林。
既不认亲又为敌母-胎免疫识别复杂型这类患者既缺乏封闭抗体,表现出母-胎同种免疫识别低下,又表现出母体自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。此型不多见,但病因复杂,其本质为母体自身的免疫调节紊乱,造成母-胎免疫调节紊乱,使胚胎受到母体免疫系统的攻击而发生流产。在白细胞免疫疗法基础上加用小剂量阿司匹林,可获得良好的临床疗效。除上述治疗方法之外,我们还在国际上首次证实了环孢素A在防治反复自然流产中的应用价值。自20世纪70年代初, 环孢素A问世并应用于临床以来,其作为选择性免疫抑制剂使器官移植取得划时代进展,并在治疗某些自身免疫性疾病中取得一定的疗效。我们的研究结果证实,环孢素A对母胎界面具有双向调节作用,可显著改善反复自然流产患者的妊娠结局,再次妊娠成功率达90% 以上。