穿透肿瘤！美国晚期胰腺癌的特效药！
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认识胰腺癌
胰腺癌（Pancreatic Cancer）是指胰腺细胞发生癌变而产生的肿瘤，这些肿瘤细胞具有侵犯其他组织的能力。胰腺的癌症可分为许多类型, 最常见的是胰腺腺癌（Pancreatic Adenocarcinoma），占了85%，因此胰腺癌一词有时也用来直接指称胰腺腺癌, 这些腺癌发源于胰腺制造消化酶的部位；该部位也可能发生其他几种通称为非腺癌（non-adenocarcinomas）的癌症。另外1－2%的病例为来自神经内分泌细胞的神经内分泌肿瘤，这类癌症的侵袭性通常没有胰腺腺癌强。
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胰腺癌最常见的症状和征象包括黄疸、腹痛或背痛、不明原因的体重减轻、浅色粪便、茶色尿和食欲不振。疾病的早期通常没有症状，且这些症状通常不具特异性，因此发现胰腺癌时常常已经进展到癌症晚期，癌细胞已经远端转移到身体其他部位。
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图为胰腺癌的主要症状表现 （图片版权归原作者所有） |
胰腺癌的诊断常结合医学影像（超音波和电脑断层）、血液检验和组织切片等技术。癌症分期则分为最早的第I期到最严重的第IV期。胰腺癌是常见的恶性程度很高的消化系统肿瘤，其在世界范围内的发病率呈逐年上升趋势，病死率已跃居所有肿瘤的前五位。据报道，美国年发病达42470例，年死亡35240例，居死亡相关病因第五位。
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尽管胰腺癌的诊治技术取得了很大的进步，但其预后仍不乐观，半数病人死于诊断后5个月内，手术切除后除少数专业性医院和专业医生外，多数报道病人的五年生存率在10%-20%之间，总体五年生存率仍徘徊在5%左右，取代肝癌成为“癌中之王”。
然而，PEGPH20的出现为胰腺癌病人带去了新的希望…
弗雷德哈钦森肿瘤研究中心的Sunil Hingorani报告：与接受标准治疗的转移性胰腺癌患者相比，接受实验性药物PEGPH20（聚乙二醇重组人透明质酸酶）联合标准治疗患者的无进展生存期显著延长4个月。
从2016年开始，弗雷德哈钦森癌症研究中心的研究员将新药PEGPH20 加入 3 期胰腺癌患者的化疗方案中。在治疗胰腺癌的过程中，最困扰医学界的关键就在于，胰腺肿瘤有很高的内部压力，它会使局部血管崩溃，从而防止抗癌药物的进入，而PEGPH20可以减少这些压力，使药物在血液循环中穿透肿瘤，进行化疗，这也是科学家决定将 PEGPH20 加入胰腺癌晚期的最初目的。
到底什么是PEGPH20？
PEGPH20这种实验性药物来自一项自然出现的酶，该药物分解了一种叫做透明质酸（HA）的分子，这种分子在很多胰腺癌患者中产生。PEGPH20可降低肿瘤组织间的压力，以至于在血液中循环的化疗可渗透到肿瘤内。
HA通常会出现在人体内，与水结合而形成凝胶。但在胰腺肿瘤中，当凝胶增多，会增加肿瘤内部压力，压迫局部血管直至闭合。HA水平高的胰腺癌患者的预后会较差。
HALO 202背景
Hingorani及其团队首先在小鼠进行了研究。结果显示，PEGPH20联合化疗会永久地减少因压力梯度而进入小鼠肿瘤中的HA的量，这样导致肿瘤缩小，增加了小鼠的生存时间。
在该项Ⅱ期研究（HALO-109-202）中，研究者将晚期胰腺癌患者随机分配接受标准治疗（一线联合化疗），加或不加PEGPH20。当把所有231例可评估患者关于PEGPH20的数据统计到一起后发现，添加PEGPH20的获益较小，只延长了几周的无进展生存期。
但当研究者将结果根据药物的靶向目标、患者肿瘤中富含HA的水平进行分层时，研究结果出现明显差异。84例HA水平很高的肿瘤患者中，加入PEGPH20到化疗方案中，疾病进展会平均延迟9.2个月；单纯化疗的疾病进展会延迟5.2个月。
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图为临床试验结果 |
Hingorani报告指出，与PEGPH20相关的血栓风险增加，导致2014年该研究的暂停——PEGPH20组和对照组的发生率相同，试验重新开始后，给予所有患者血液稀释剂，血栓风险均下降。该项随机对照研究发现，当给予药物靶向分子水平高的患者以实验性药物PEGPH20治疗时，试验组患者对比只接受标准化疗对照组患者的无进展生存期延长了4个多月。
Ⅲ期研究
Hingorani表示，该项Ⅱ期研究结果提示可以继续进行该药物的Ⅲ期研究，但仅限于HA水平高的胰腺癌患者。此外，该项Ⅲ期试验旨在提供该种新药的更严格的获益证据——确定PEGPH20是否可以真正延长患者的寿命，不仅仅是疾病进展时间。研究者关于该项Ⅱ期研究的探索性分析提示，实验性药物可延长诊断后HA高水平患者平均为期1年左右的寿命。如果该项Ⅲ期研究证据确凿，那么该药物将成为胰腺癌新的治疗基准。
副作用
副作用方面，主要是血栓的风险，因此对于有血栓高危因素的患者，不建议使用这个新药。其他病人，在加入新药的同时，给予低分子肝素预防性抗凝。这样处理以后，血栓的风险基本可以控制。
参考资料：
《抗癌“推土机”：这个新药突破癌症壁垒，大幅提高生存期》，菠菜，1/9/2018，https://mp.weixin.qq.com/s/Ts_TDMbIQnukovVTq0zQoQ
