C反应蛋白（CRP）的临床意义
CRP与DN的治疗 传统的观点认为DN的治疗主要是饮食控制，严格降血压、降血糖，延缓肾衰竭的进展速度。越来越多的研究证明，炎性反应存在于DN患者并且与DN的进展有关，提示控制体内的炎性反应对DN患者的治疗有重要意义，为DN的治疗提供了新的方向。一项前瞻性研究发现，2型糖尿病患者经过严格的血压和血糖控制，5年后没有发生DN的患者血CRP明显降低，而发生了DN的患者血CRP降低不明显|1。提示通过血压和血糖控制，有可能降低了体内的炎性反应程度而延缓了肾脏病变的发展。国内有研究表明，DN患者经胰岛素治疗后血CRP水平明显下降”。也有研究表明，罗格列酮能够明显降低DN患者血CRP水平和减少UAER|l。说明胰岛素和双胍类药物除了降糖外，还可能有减轻炎性反应作用，但胰岛素和双胍类药物的这种减轻炎性反应作用的机制和其确切效果还有待更多的研究。此外抗炎作用是否有益于DN的治疗也有争议，有报道氯沙坦可以明显降低2型糖尿病患者微量蛋白尿的水平，但其降低尿蛋白的作用与血CRP水平的变化无关，提示氯沙坦可以通过某种机制降UAER，但不是由于它的抗炎作用_l。 CRP与肾脏病理的研究 国外一项研究对20例DN患者和6例正常人行肾活检并用抗CRP抗体染色，用酶联免疫吸附试验方法证实了这种CRP抗体主要结合经过修饰的蛋白单体形式的CRP(modifiedCRP，mCRP)。结果显示，所有患者的肾小球和85％患者的肾小管中可以检测到mCRP，而血管和问质中则检测不到。轻中度肾功能不全组[肾小球滤过率≥30mL／(rnin·1．73rn2)](11例)中只有4例呈现强染色，而重度肾功能不全组[肾小球滤过率<30mL(rnin·1．73fn2)]全部呈现强染色，正常人肾组织染色呈阴性。CRP染色强度和肾脏组织学变化严重程度呈明显正相关，但和血CRP水平和UAER则无相关性。说明mCRP在DN患者的肾脏组织中有沉积，并且与肾脏组织病变的进展和肾功能下降有关，但其在肾脏组织中的沉积和其损伤肾功能的机制还有待进～步研究。mCRP染色强度和血CRP水平不一致提示mCRP也可能在肾脏局部产生。 CRP和1型糖尿病的关系 国内有研究表明，1型糖尿病患者微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血CRP水平也较无蛋白尿组明显升高lj。国外也有报道，1型糖尿病患者血CRP水平在微量蛋白尿和大量蛋白尿组较无蛋白尿组升高，用多元回归分析法发现血CRP水平升高和UAER相关“。提示1型糖尿病患者并发DN也和炎性反应有关，其机制可能与2型糖尿病有相似之处。但也报道，在1型糖尿病患者血CRP水平和UAER的相关性受尿蛋白的量的影响，在显著蛋白尿组血CRP水平和UAER有相关性，而在微量蛋白尿组则无这种关系脚J。提示在l型糖尿病发展的不同阶段，慢性炎症在疾病进展中所起的作用可能不同。
综上所述，许多证据表明CRP和DN的发生发展密切相关，但其具体机制尚未完全阐明。随着对CRP和DN研究的深入，可能进一步揭示DN的发生机制以及CRP在其中所起的作用。
C反应蛋白的临床应用 1． 鉴别细菌感染和病毒感染 病毒感染时CRP多不升高或升高程度不明显，而细菌感染会引起CRP的显著升高。因此CRP检测可用于细菌性或病毒性脑膜炎、支气管炎等的鉴别诊断，避免对非细菌性感染作常规抗生素治疗。 2． 脑膜炎治疗效果监测 细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查。 3． 尿路感染的辅助诊断 CRP浓度大于100～140 μg/ml提示存在细菌性肾盂肾炎。 4． 监控病情变化及术后感染 当手术后伴有细菌感染，CRP会持续高值。连续定量检测CRP，观察变化趋势比只在某一个时间点测定更有意义。 5． 器官移植的早期排异反应监测 在器官移植后的前3 d，CRP升高，然后开始下降。如CRP浓度不降，可怀疑存在早期排异反应。建议移植术前测量每个患者的CRP 基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考。 6． 对健康人群首发心血管事件的预测 超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险的无症状者。建议把hsCRP并入常规的胆固醇筛查中提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C（低密度脂蛋白-胆固醇）的预测。 7． 冠心病患者再发心血管事件的预测 hsCRP可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，当冠心病患者血清中hsCRP浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45%，提示可利用hsCRP 来区分高风险和低风险患者（需首先排除细菌感染或其他炎症）。 8． 预测所有因素的死亡率 研究报道患者在入院时hsCRP浓度>5 μg/ml，则任何原因导致的死亡率均升高50％至330％不等，如入院时患者hsCRP浓度>10 μg/ml，死亡危险性成倍增加。建议患者入院时进行hsCRP检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者。