GMP无菌制剂车间（空间干雾过氧化氢）消毒灭菌设计方案
背景：2018年2月接到北方某制药企业客户电话：客户有一500多立方的复杂制剂生产车间需要进行环境消毒灭菌，客户远期有过欧盟认证要求。现在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即开即用型杀孢子剂轮替使用。对客户基本需求了解后介绍公司产品并给予合理化建议，提供以下设备供客户选择：
选型原则：汽化雾化2种灭菌方式先做对比说明→确定灭菌方式后选型。→根据此客户的大空间灭菌需求 推荐使用干雾过氧化氢灭菌系统→推荐使用meizhuo100杀孢子剂（成分22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸）非纯过氧化氢。→设备经过综合比较选择美卓DF-MX系列。灭菌方案介绍如下：
符合欧盟认证、FDA认证要求。单套设备灭菌能力2000立方！！！
DF-MX干雾过氧化氢灭菌系统
注：图片以实物交付为准。
1控8分体式灭菌系统：八个独立灭菌终端设计，可以满足不同环境需要任意移动，有着广泛的应用空间；每一个灭菌终端均由中央控制系统独立控制并自动运行，同时进行独立区域的工作；最大限度满足了大面积，多隔间、复杂区域空间灭菌需要。
的 紧凑、轻巧、便于移动、适用面广最大2000立方
的 可根据不同房间大小独立控制灭菌终端喷雾量
DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统参数
1.喷雾粒径：平均7.5μm
2.雾化器：提供雾化器粒径证明
3.雾化器数量：可配套8个雾化器灭菌终端同时使用，雾化器终端高度2m可调
4.喷雾量：2.4L/h（每个雾化器终端）
5.雾化器控制：8个雾化器终端工作状态可分开单独设定
6.适用液体：22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂（不含银离子）
7.控制系统：西门子PLC控制系统
8.控制屏：西门子7寸彩色触摸屏
9.系统安全要求：三级密码管理
10.自带打印功能，可打印灭菌开始结束时间、灭菌体积，灭菌区域初始温湿度、消毒液喷雾量、压缩空气压力。
11.计算软件：设备内置计算软件，自动计算喷药量和喷药时间，无需人为计算，计算
结果在屏幕上显示
12.消毒区域数据储存功能：带电脑计算功能共可存储8个房间灭菌参数，包括房间号房间大小日期等全程可追溯。
13.控制系统配套：配套无线遥控器
14.预约功能：输入灭菌年月日及时间，设备自动开机，根据预先设置参数自动灭菌
15.喷雾完成后，设备可自动关机，无需人为操作
16.灭菌效果：达到Log6杀灭率
17.灭菌体积：20-2000立方米（6次方芽孢条挑战）
18.材质：全304不锈钢外壳，耐腐蚀
19.电源：220V
20.实时在线浓度监控（选装）
21.对于特定环境，设备可使用外接洁净压缩空气作为动力源
22.可调整喷雾压力，在特定环境下，对喷雾速度进行适当调整
23.灭菌时间：6小时内达到log6芽孢条杀灭率（500m³），并完成杀孢子剂排残工作，排残后过氧化氢残留浓度＜1ppm
24.设备尺寸： 600mm×400mm×300mm(长×宽×高)
雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证：
完全符合美国药典（USP）中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到103-106的杀灭率，即下降3-6个对数单位，充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。
1、FAT之前要对设备进行灭菌测试，进行客户现场的灭菌开发。交货时在用户手册中提供测试文件。
2、SAT：需方人员参与SAT验收时在用户手册中提供测试文件.
3 验证及挑战性实验负责灭菌程序的现场开发和验证，灭菌效果验证嗜热脂肪杆菌芽孢杆菌和枯草黑色变种芽孢杆菌达到6 log杀灭率。
文件系统
1、、操作手册（包括：所有原材料、零部件、设备、电气、仪表及控制系统的原始资料，如材质报告单等，并形成文件，确保其具有可追溯性）
2、安装及维护说明
3、电气接线图
4、材质证明、表面粗糙度证明、零部件、电气、仪表及控制系统的原始资料
5、主要部件清单
6、备件清单
7、安装确认（IQ）
8、操作确认（OQ）
9、设计确认（DQ）
10、工厂测试报告（FAT）
11、协助用户起草PQ
12、系统PID图
13、装箱单
灭菌液:美国原装进口
☆ 广谱冷杀菌剂：细菌，真菌，分歧杆菌，病毒和细菌孢子；
☆ 最小限度的残留危险：材料选用均为制药级别，经过非常严格的纯化处理；
☆ 如果供应浓缩液，需要用净化水稀释 (如DI， RO 和超纯水)
☆ 经过以下机构的权威认证：
美国标准 (AOAC)
欧洲标准(EN)
Minncare 有 CE/PED标志
Minncare 的 EPA注册号 52252-4
反应过程：
最终生成物是水、氧气和微量的乙酸
作用原理：
2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。
通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。
干雾有如下的特性：
1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；
2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；
3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；
这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。
传统的空间灭菌方法比较：
甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内，对操作人员和环境造成长久的潜在危害；
臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果，同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留；
过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果，这样提高了腐蚀性，仅适用于小空间灭菌，如传递舱、隔离器等
从残留、化学品毒性、灭菌效果以及符合国家GMP、国家及国际相关标准的认证等各个方面，都是需要被考虑到成本中的。更少的停工时间、更好的员工保护、简易的操作，这些都决定了雾化过氧化氢灭菌系统的高性价比。
DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的最佳方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。
适用场所：
适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。
设计方案介绍：
一、 特免分装线平面图I域灭菌方案如下:
设备摆放位置图：
消毒液用量及灭菌时间图（每个灭菌终端单独计算，计算图以100立方为例）
消毒液总用量：808ml单次灭菌成本在300元左右
设备布局、芽孢条及湿度探头取点原则
设计方案介绍：
二、采用经典设备DF-100型。具体布置与方案如下：
B级区域灭菌方案如下:
消毒液用量及灭菌时间图:
DF-100
统计：
灭菌具体实施方案主要内容（根据上述位置图及计算数据得出）：
略
区域一次灭菌总共需要消毒液808ml
价格计算：4600元/10L =0.46元/ml 每立方米的成本是0.46×1.5ml=0.69元
