血清铁蛋白在妊娠期糖尿病患者中的水平及其与胰岛素抵抗的关系
铁是人体内必需的微量元素之一，广泛参与重要的生命过程。体内缺铁可引起各种生理障碍，但体内铁负荷后铁离子可作为生物氧化损伤的催化剂，通过Fenton反应产生自由基引起组织器官损伤，进而导致多器官病变，其中包括糖尿病。近年来，铁与糖尿病之间的关系已成为各国学者研究的焦点。血清铁蛋白能够反映体内铁储量，是判断体内铁缺乏及超负荷的有效指标，目前国内有关其与妊娠期糖尿病(gestationaldi-abetesmellitus，GDM)的研究较少。本研究旨在探讨血清铁蛋白与GDM胰岛素抵抗的相关性，为GDM的发病机制提供临床参考依据。
1资料与方法
1一般资料
选择2009年12月—2010年12月在沧州市中心医院产科门诊于24～28周行葡萄糖筛查的孕妇60例，其中确诊为GDM患者30例(A组)，正常糖耐量孕妇30例(B组)。并收集同期33例非妊娠健康育龄妇女(C组)。GDM诊断参照2004年美国糖尿病学会(ADA)的诊断标准，在孕24～28周行50g葡萄糖粉的葡萄糖筛查，葡萄糖筛查时糖负荷后1h血糖＜7.8mmol/L为正常;若血糖≥7.8mmol/L，则在1周内完成75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，若OGTT空腹血糖(FBG)≥5.3mmol/L、餐后1h血糖(1hPG)≥10.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)≥8.6mmol/L，受试者血糖指标有2项或2项以上达到或超过标准，即诊断为GDM。排除:妊娠前糖尿病、肝病、肾病、贫血、高血压、冠心病、结缔组织病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征等疾病;近2周有急性感染者;近期使用糖皮质激素者;多胎妊娠。所有受试者签署知情同意书。
1.2方法
询问所有受试者的病史，记录年龄、孕周，计算孕前体质指数(pre－pregnancyBMI)、孕期体质指数(gesta-tionalBMI)、孕期体质量增加值(increasingofbodyweight)。禁食水12～14h后，次日清晨7:00用一次性采血针取肘静脉血各3ml，分别注入与各个所测指标相对应的试管内，标本采集1h内于2～8℃2000r/min离心20min，离心后分离血清，一部分血清置于－80℃冰箱保存，等待一次性同批检测血清铁蛋白及空腹胰岛素(FINS);一部分血清直接检测FBG、血脂〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)〕、糖化血红蛋白(HbA1c)、肝功能、肾功能、血常规等指标，计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA－IR=FBG×FINS/22.5)。
3统计学方法
采用SPSS11.5统计软件包进行统计处理。计量资料以(x±s)表示，两样本均数间比较采用t检验;多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法。不同变量间的相关性检验采用Pearson相关分析和多元线性逐步回归分析。所有统计采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2. 1一般临床资料及生化指标的比较
A、B、C3组受试者的年龄及TC、LDL－C水平比较，A、B两组的孕周比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，而3组受试者的孕前BMI、铁蛋白、FBG、FINS、HOMA－IR、HbA1c、TG、HDL－C比较，A组的孕期体质量增加值、孕期BMI与B组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表1)。组间两两比较:A组铁蛋白、FBG、FINS、HOMA－IR、HbA1c、TG、HDL－C与B、C组比较，孕前BMI与B组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);B组铁蛋白、FINS、HOMA－IR、TG与C组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表1)。
2.2血清铁蛋白相关因素分析
Pearson相关分析显示，A组患者血清铁蛋白与孕期体质量增加值、FBG、FINS、
HOMA－IR、HbA1c、TG呈正相关(P＜0.05)，而与年龄、孕前BMI、孕期BMI、TC、LDL－C、HDL－C无相关性(P＞0.05，见表2)。
以年龄、孕前BMI、孕期BMI、孕期体质量增加值、FBG、FINS、HOMA－IR、TG、HbA1c、LDL－C、HDL－C为自变量，以空腹血清铁蛋白水平为因变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示:血清铁蛋白与孕期体质量增加值、HOMA－IR相关(P＜0.01，见表3)。
3讨论
铁作为人体必需的微量元素，以多种形式保持机体的动态平衡，但过多的铁能通过促进和放大自由基对组织、器官的损伤导致多种脏器病变。铁蛋白是在肝内合成的糖蛋白，是体内主要的储铁蛋白，其浓度常用于评价体内储铁情况。人体内铁元素超过一定的量就会造成危害，这种现象被称为铁超负荷，通常认为铁蛋白＞300μg/L、转铁蛋白饱和度＞45%即可诊断为铁超负荷。铁过量影响着胰岛素的敏感性，Sullivan［2］提出血清铁蛋白＞150μg/L者常合并多种与胰岛素抵抗相关的因子。国内游捷等［3］报道，铁蛋白＞126μg/L与FBG、血尿酸、舒张压等相关，由于高尿酸血症、高舒张压、高TG、中心性肥胖是胰岛素抵抗明确的相关因子，所以高铁蛋白血症被认为是胰岛素抵抗综合征的一个组成成分。以往有研究同样表明，体内铁超负荷与胰岛素抵抗有关。
机体铁蛋白超负荷引起胰岛素抵抗的确切机制尚不清楚。目前推测与储存铁水平升高引起氧化应激反应有关，妊娠期对氧化应激反应更敏感［6］，并有研究证明妊娠期机体的氧化应激水平与储存铁水平呈正相关［7］。机体内过多的铁离子通过产生大量的活性氧簇引起脂质氧化，特别是游离脂肪酸的氧化增加，减少肌肉组织对葡萄糖的利用，增加肝脏糖异生，引起肝脏介导的胰岛素抵抗。铁在肝脏和肌肉组织的沉积，减少了肝脏和肌肉组织对胰岛素的摄取及肝脏对胰岛素的清除灭活，导致高胰岛素血症;同时胰岛素促进细胞内铁的沉积，进一步升高氧化应激水平，造成细胞氧化损伤，抑制胰岛素的生物学活性，形成恶性循环，加重妊娠期胰岛素抵抗。
国外Afkhami－Ardekani等一项病例对照研究提示母体升高的铁与GDM有关。Chen等［9］在妊娠早期测定了1456例妊娠妇女的血清铁蛋白水平，发现GDM患者的血清铁蛋白水平高于正常孕妇，并且高血清铁蛋白水平与孕期皮下脂肪厚度及孕前BMI呈正相关;在多元变量校正之后，早孕期间有较高血清铁蛋白水平的妇女发展成为GDM的风险增加2倍。可见，孕期高血清铁蛋白与GDM发生风险呈正相关。Lao等研究表明，孕妇HbA1c水平升高是GDM的独立危险因素，而HbA1c水平与体内铁储备呈正相关，提示体内铁储备增加与GDM有关。并有研究发现，放血或使用铁螯合剂降低铁负荷使HbA1c、FBG、TG水平下降，显著改善高胰岛素血症，减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，避免或减少糖尿病的发生风险［11］。进一步说明高铁蛋白参与了胰岛素抵抗的发生、发展。
本研究结果显示，GDM患者血清铁蛋白水平显著高于正常糖耐量孕妇及非妊娠健康育龄妇女，与以往研究结果一致。且GDM患者血清铁蛋白与孕期体质量增加值、FBG、FINS、HOMA－IR、HbA1c、TG呈正相关性，而与年龄、孕前BMI、孕期BMI、TC、LDL－C、HDL－C无相关性，这与文献报道［10］不一致，可能与本研究样本量少有关。而铁蛋白与孕期体质量增加值及HOMA－IR相关，又提示随着铁蛋白水平的升高，GDM患者的胰岛素抵抗程度逐渐增加，铁蛋白可能是胰岛素抵抗的预测指标，参与了GDM的发生、发展。可见，GDM不仅表现为血糖、血脂代谢异常，而且与体内多种微量元素的代谢异常有关，以铁的过量蓄积更为突出。铁蛋白作为体内铁储备的指标，直接或间接通过加重胰岛素抵抗引起GDM患者糖代谢紊乱，其机制可能与铁储备增加引起体内氧化应激反应有关。目前有关铁蛋白与GDM的关系主要限于临床观察，尚需大量的临床研究说明两者之间的关系及机制，为预防GDM提供新思路。