早衰症有救啦！Zokinvy获FDA批准上市，可将死亡风险降低60%！

近日，Eiger公司宣布，Zokinvy（lonafarnib）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗早衰症（Progeria，又称：哈金森-吉尔福德早衰综合征，HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（ProgeroidLaminopathies，PL）。

获批治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）的药物，Zokinvy是全球第一个。同时，为奖励该公司在早衰症领域做出的突出贡献，FDA给Eiger颁发了一张罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV）。

Zokinvy已通过优先审查程序获得批准，目前该药物正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。此前，Zokinvy已获得美国FDA和EMA授予的用于治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病的孤儿药资格（ODD），被FDA授予突破性药物资格（BTD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。

早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）是一种独特的，超罕见的遗传性早衰疾病，可导致儿童过早衰老并加速死亡。如果不及时治疗，早衰的儿童将死于心脏病，平均的死亡年龄为14.5岁。在美国，儿童和年轻人中约有20例早衰和PL病例。

Zokinvy是一种首创性的口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），可阻断早衰蛋白的法尼基化。这种药物是一种修正疾病的疗法，在患有早衰症的儿童和年轻人中具有显着的生存优势。在早衰患者中，Zokinvy使死亡率降低了60％（p=0.0064），并使平均存活时间延长了2.5年。最常见的不良反应是胃肠道反应（呕吐，腹泻，恶心），其中大多数为轻度或中度（1级或2级）。许多早衰患者已经接受了Zokinvy治疗超过10年。

Eiger的总裁兼首席执行官DavidCory表示：“FDA对zokinvy的批准是Eiger和PRF之间开创性合作的结果，它为患有这种毁灭性疾病的儿童，年轻人和家庭提供了首个获得监管部门批准的疗法。对于Eiger公司首次批准的这种药物为患有最罕见的最终致命的儿科疾病的患者带来了生存益处，我们感到非常自豪，我们非常感谢所有通过参与临床试验的儿童、年轻人和他们的家人。”

lonafarnib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

早衰症（HGPS）是一种罕见且致命的遗传性疾病，会加速儿童的衰老。该疾病是由编码核纤层蛋白A（laminA）的LMNA基因中的点突变引起的，该突变会导致产生法尼基化异常的、有毒性的早衰蛋白（progerin）。核纤层蛋白A是核结构支架的一部分，并且在细胞核结构和功能中起重要作用。早衰症儿童与影响数百万正常衰老的成年人死于同一种疾病——动脉硬化，但儿童的平均死亡年龄为14.5岁。早衰疾病的表现包括严重的发育不全，硬皮样皮肤，全身性脂肪营养不良，脱发，关节挛缩，骨骼发育不良，全身性动脉粥样硬化加速，心血管功能下降和中风。据估计，全世界大约有400名患有早衰症的儿童。

早衰样核纤层蛋白病（progeroidlaminopathies）是由核纤层蛋白A（laminA）和/或zmpste24基因的一系列突变引起加速衰老的遗传，这些突变与早衰蛋白的法尼基化蛋白不同。尽管不产生早衰蛋白，但这些基因突变可导致与早衰蛋白重叠但有区别的的疾病表现。通常，在全球范围内，早衰样核纤层蛋白病的发生率可能高于早衰症的发生率。

Lonafarnib是Eiger由默沙东授权获得的。该药物是以法尼基转移酶为靶点的口服活性抑制剂，具有鲜明的、处于后期开发阶段的特性。法尼基转移酶是通过名为异戊二烯化的过程参与蛋白质的修饰。早衰蛋白是一种法尼基化的异常蛋白，据信无法被切割，导致与核膜的紧密结合，导致核膜形态的改变和随后的细胞损伤。lonafarnib可以阻断早衰蛋白的法尼基化作用，并且已被证明可以显着降低早衰儿童的死亡风险。

原文出处：EigerBioPharmaceuticalsAnnouncesFDAapprovalofZokinvy™(lonafarnib):TheFirstTreatmentforHutchinson-GilfordProgeriaSyndromeandProcessing-DeficientProgeroidLaminopathies