Gyroscope宣布研究性基因疗法GT005治疗干性AMD的I / II期FOCUS试验获得积极中期数据
2021年2月12日
伦敦-美国商业资讯
专注于眼疾的临床阶段基因治疗公司Gyroscope Therapeutics Limited今天宣布，目前正在进行的基因疗法GT005治疗患有年龄相关性黄斑变性（AMD）继发性地理萎缩（GA）患者的开放标签I / II期FOCUS临床试验安全性，蛋白质表达和生物标志物积极中期数据。中期结果显示，GT005具有良好的耐受性，并导致大多数患者的玻璃体补体因子I（CFI）水平持续升高，以及与补体系统过度激活相关的下游补体蛋白降低。在CFI基因有罕见变异的GA患者以及没有CFI基因变异的GA患者中均观察到了这些结果。Gyroscope 首席医学官Nadia Waheed博士在今天的血管生成，渗出和变性2021虚拟会议上介绍了这些数据。
“我们研究性的基因疗法GT005旨在恢复过度活跃的补体系统的平衡，并通过增加CFI蛋白的产生来减轻炎症。来自FOCUS试验的这些早期结果令我们感到兴奋，该结果表明GT005迄今为止具有良好的耐受性，持久地提高了CFI水平，并导致过度活跃的补体系统的下调，” Waheed博士说。 “这些结果使我们充满信心，一次使用GT005进行治疗可能会减缓地理性萎缩的进展，我们正在进行的II期临床试验正在对此进行评估。”
内华达大学里诺医学院的临床副教授，Sierra Eye Associates临床研究主任以及FOCUS试验的研究员Arshad Khanani博士说：“有充分的证据表明过度活跃的补体系统是干性AMD的关键驱动力。FOCUS试验最近发布的数据表明，用GT005进行一次性基因治疗可调节过度活跃的补体系统。令人鼓舞的是，即使在一年多以前接受治疗的大多数患者中，GT005仍使大多数患者的CFI持续增加。我们继续期待在正在进行的II期临床试验计划中作为GA的潜在治疗方法更多地了解GT005。”
I / II期FOCUS试验的中期数据
FOCUS [NCT03846193]是一项开放标签的I / II期临床试验，评估了单次视网膜下注射三剂GT005对继发于AMD的GA患者的安全性和剂量反应。该试验分为多个群组，包括剂量递增（群组1、2、3、5和6）和剂量扩展（群组4和7）。
今天报道了第1至第4组患者的中期结果。所评估的三个剂量GT005耐受性良好，没有GT005诱导的炎症迹象。
不良事件的频率或类型没有剂量相关的趋势，也没有与GT005相关的严重不良事件。
可能发生了与GT005相关的不良事件，这是在患者六个月的随访中怀疑有中等强度的脉络膜新生血管形成。这已成功通过抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗。
有12例不良事件被认为与手术程序有关；其中大多数为轻度（轻度n = 9；中度n = 3）。
中期结果显示，大多数患者的玻璃体CFI水平持续升高，以及与补体过度激活相关的关键蛋白（Ba和C3分解蛋白：C3b，iC3b和C3c）的玻璃体水平降低。
在接受GT005治疗的10例患者中，有9例的CFI水平升高，与基线相比平均升高146％（p = 0.02）。
在9例CFI水平升高的患者中，有8例在第24周及以后显示出持续升高，其中1例在84周时显示出持续升高。第九名CFI水平升高的患者的最新测量结果是第12周。
在CFI基因中有罕见变异的患者以及没有罕见变异的患者中观察到CFI水平的升高。
在第24至56周时，Ba蛋白水平与基线相比平均降低41％（n = 6； p = 0.03），在第24周至56周（n = 9； p = 0.03）时，C3分解蛋白与基线相比平均降低42％。在有和没有CFI罕见变体的患者中观察到这些下降。
CFI水平升高与Ba水平降低之间存在显着相关性（p = 0.03）。
Waheed博士的演讲将在Gyroscope网站https://www.gyroscopetx.com/publications/上提供。
