Adverum证实其湿性AMD基因疗法治疗的患者失去视力
2021年4月29日
Adverum Biotechnologies昨晚承认患者的眼睛失明，该患者在该公司领先基因疗法候选药物ADVM-022（AAV.7m8-aflibercept）针对糖尿病性黄斑水肿（DME）II期试验中得到了治疗，导致早盘交易中该公司股价暴跌了60％。
该公司宣布，在患者被随机接受单次玻璃体内高剂量（6 x 10 ^ 11 vg /眼）ADVM-022的玻璃体内注射30周后，该患者在治疗后的眼睛中出现了全葡萄膜炎低眼压和视力丧失。
Adverum表示，它“为了患者安全”对可疑的严重不良反应（SUSAR）做出反应，立即揭盲了II期INFINITY试验（NCT04418427），以更好地了解发生了什么，“并帮助这项研究中的其他患者识别和管理任何类似的潜在风险。”
INFINITY试验一直在评估玻璃体腔注射ADVM-022基因治疗的两种剂量-高剂量6 x 10 ^ 11 vg /眼或低剂量2 x 10 ^ 11 vg /眼。参加双盲INFINITY试验的参与者被随机分配到三个组中的一个进行他们的研究眼部治疗：1组接受高剂量（6 x 10 ^ 11 vg /眼）的ADVM-022，2组接受低剂量（2 x 10 ADVM-022的ADVM-022（11 vg /眼），第3组接受2 mg剂量的阿柏西普。
其他目标包括评估治疗负担，视力，视网膜解剖结构和安全结果。
失明的患者在9月下旬或10月初使用了ADVM-022，而有36名患者参加的INFINITY试验在12月完成给药。
Adverum还表示，它正在审查INFINITY的数据，并计划“随着分析的进行”报告其发现。
MD首席执行官Laurent Fischer博士在一份声明中说：“在我们的基因疗法中，参加我们的基因疗法临床研究的每个患者的安全是我们的首要任务。我们将全力致力于与我们的研究人员，数据监测委员会（DMC），科学顾问委员会和医疗保健机构一起彻底评估此病例并持续监测此患者以及所有接受ADVM-022治疗的患者。”
潜在合并症不明
投资者对SUSAR的股票抛售反应使Adverum的股票从昨天的收盘价10.16美元暴跌60％，至上午11:20跌至4.04美元。
“目前尚不清楚患者是否存在易患低眼压或全葡萄膜炎的潜在合并症或危险因素（除了任何DME研究人群所隐含的那些），”SVB Leerink银行董事总经理Mani Foroohar博士在昨晚的一份研究报告中写道。
根据消息，Foroohar将SVB的一年价格目标从每股21美元下调至每股11美元。
ADVM-022使用专有载体衣壳AAV.7m8，在专有基因表达盒的控制下携带aflibercept编码序列。 ADVM-022设计为以单次玻璃体内注射的形式给药，旨在提供长期疗效并减轻频繁的抗VEGF注射负担，优化患者依从性并改善患者视力。
Adverum正在评估ADVM-022治疗DME以及湿性黄斑变性（AMD）。在湿性AMD中，Adverum计划第四季度启动两项III期研究，每个研究有450名患者（PIVOTAL-a和PIVOTAL-b），它们将基因治疗候选药物与Q8W aflibercept用于新诊断患者进行比较。两项试验均旨在支持该公司预期在2024年提交的BLA提交文件。
“出于保守主义考虑，我们还假设湿性AMD关键试验的启动可能会面临延误，并且将ADVM-022治疗湿性AMD的商业化推迟了1年，直到2026年，” Foroohar写道。
Adverum在3月1日宣布两项III期试验时，表示还将通过扩大其化学，制造和控制（CMC）能力并投资内部GMP制造设施，为ADVM-022的商业化做准备。
30名参与者的ADVM-022治疗湿性AMD I期OPTIC试验（NCT03748784）也在研究中。
“ [SUSAR]事件周围的不确定性可能会导致ADVM-022的[III]期关键性试验在研究启动和注册方面出现有意义的延误，因为该公司与FDA，数据监测委员会和试验研究者进行了互动，以更好地理解SUSAR以及ADVM-022对湿性AMD的风险/益处的潜在影响，” Foroohar预测。 “我们认识到INFINITY中的SUSAR可能会导致ADVM-022对湿性AMD进行更多的监管审查，并将成功的可能性从50％降低到40％。”
