Rezolute宣布RZ402阳性研究结果，证明每日一次口服血浆激肽释放酶抑制剂治疗糖尿病性黄斑水肿的潜力
2021年5月4日
加利福尼亚州红木城（环球新闻）
Rezolute，Inc.（纳斯达克股票代码：RZLT）今天宣布了RZ402的首次人类1a期临床研究的阳性顶线结果，RZ402是公司试验性口服血浆激肽释放酶抑制剂（PKI），用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。 RZ402的单剂量口服给药导致血浆浓度大大超过目标药理活性药物水平，证明了每日一次给药的潜力，并支持了向2期试验推动开发，包括1b期多次递增剂量研究。 RZ402通常是安全的，并且在所有测试剂量下均具有良好的耐受性，没有剂量限制的毒性。
加州大学旧金山医学院眼科学教授和视网膜专家，Rezolute科学顾问委员会成员Robert B. Bhisitkul博士说：“我们需要针对糖尿病眼病患者的临床护理中的新疗法。 开拓性研究已将激肽释放酶-激肽系统与糖尿病性视网膜病变和黄斑水肿的发生密切相关。新型血浆激肽释放酶抑制剂有潜力为糖尿病性黄斑水肿患者提供替代治疗选择。口服递送将提供早期治疗干预的可能性，并使患者控制的方案在视网膜微血管中具有舒适，方便和持续药物水平方面的优势。我期待着RZ402的持续开发，以帮助那些可能因DME失明的患者。”
RZ402-101是首次在健康成人志愿者中进行的人类1a期，单中心，随机，双盲，安慰剂对照，单次递增剂量（SAD）研究。研究目的是表征单次口服RZ402的安全性和药代动力学。这项研究招募了30名受试者，分别在计划的25mg，100 mg和250 mg三个连续剂量水平队列。在每个10人给药队列中，受试者按8：2随机接受RZ402口服溶液或匹配的安慰剂。接受单次给药后，参与者在诊所停留7天以进行系列药代动力学和安全性评估，然后在研究第14天和第30天完成两次门诊随访。在对前一组研究对象的安全性和药代动力学数据进行盲查后，剂量继续提高。
单次给药RZ402导致全身暴露剂量依赖性增加。 RZ402的血浆浓度超过了3.5 ng / mL目标浓度，该目标浓度在接受25 mg起始剂量后的24小时内在DME动物模型中具有药理活性，并且在最大浓度和24倍时分别是> 20和> 5倍给药后数小时，分别以最高测试剂量服用。在此剂量和暴露范围内，治疗组和安慰剂对照组之间没有发生严重的不良事件，药物不良反应或因不良事件引起的停药，并且不良事件之间没有失衡。同样，常规实验室检查，血液动力学，心脏和眼科安全检查也无明显异常。
“我们很高兴分享通过口服血浆激肽释放酶抑制剂全身性治疗DME的首次临床试验获得的令人鼓舞的结果。鉴于DME是眼后部微血管病变的结果，我们认为全身暴露对于治疗该疾病可能至关重要。” Rezolute资深副总裁兼临床开发主管医学博士Brian Roberts说道。 “值得注意的是，RZ402的单次口服给药安全，持久且显着超过DME动物模型中显示的目标血液浓度，可减少视网膜发炎和体液渗漏，这是该微血管疾病的生理学特征。这些结果支持RZ402进入1b期多次递增剂量研究的进展，我们预计将在今年第三季度开始。”
