GnRH脉冲泵与HCG/HMG联合注射对男性低促患者治疗效果比较
已有大量临床资料证实应用人绒毛膜促性腺激素/人绝经期促性腺激素(HCG／HMG)联合肌注治疗可成功诱导男性特发性低促性腺激紊眭性腺功能减退症(IHH)患者精子生成。
Belchetz等于1978年阐明促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲分泌生理机制，Hoffman和JrCrowley于1982年首次将戈那瑞林(合成GnRH)脉冲式皮下输注用于治疗IHH患者，并成功诱导精子生成。
比较促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式皮下输注和人绒毛膜促性腺激素/人绝经期促性腺激素(HCG/HMG)联合肌注治疗男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)疗效。
对象：回顾性分析2010年5月至2014年10月，在北京协和医院内分泌科门诊就诊的男性IHH患者92例资料。患者如同时满足以下条件，可确诊为IHH：
(1)年龄≥18岁时仍然无第二性征发育或发育不全；
(2)血总睾酮(1Tr)<3.5nmolfL，且血清黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平均低下或正常；
(3)甲状腺功能、肾上腺功能、胰岛素样生长因子(IGF一1)和催乳素(PRL)水平正常；
(4)鞍区MRI未见异常；(5)除外系统性疾病和其他病因导致的性腺功能减退症。
分组：纳入的92例男性IHH患者自愿选择GnRH脉冲式治疗或HCG/HMG治疗。其中，40例患者接受GnRH脉冲式治疗(GnRH组)；52例患者接受HGC/HMG治疗 (HCG/HMG组)。
GnRH组治疗方案：激素脉冲输注泵脉冲皮下输注戈那瑞林，每个脉冲输注戈那瑞林10mg，每90min1个脉冲 (16脉冲/24h)。治疗过程中，根据LH、FSH和T水平调整戈那瑞林每次脉冲输注剂量。
HCG/HMG组治疗方案：同时给予HCG3000U和HMG75U，肌注2次/周，检测注射HCG后48～72h睾酮水平，根据睾酮水平调整HCG剂量，使T水平维持在正常范围中值(17.4nmol／L)。
随访方式 ：GnRH组第1周及每月随诊1次，HCG／HMG组每月随诊1次。记录治疗过程中睾丸体积，使用Prader睾丸计测量，检测LH、FSH和T水平，有遗精的患者检查精液常规。
激素检测方法：LH、FSH和T采用双抗夹心化学发光法进行测定。
结果：
1、GnRH脉冲式皮下输注治疗IHH疗效 ：治疗1周时，LH和FSH水平较基线水平显著升高。治疗2个月时和末次随诊时T水平分别为(8.2土7.3)和(7.4土5.2)nmoVL，均较基线水平[(I.0土 1.O)nmol/L]显著升高。
2、HCG/HMG联合肌注治疗IHH疗效：末次随诊时T水平[(14.4 士8.0)比(0.8士0.6)nmol/L，较治疗前显著升高，TV[(7.6士4.2)较治疗前显著增大。
3、两组患者生精情况比较：GnRH组有50.0%的患者精液检查发现精子，其中1例患者妻子自然受孕。HCG/HMG组有28.8%的患者生成精子。
4、GnRH脉冲式输注治疗IHH平均精子初现时间为6个月，HCG/HMG组的精子初现时间为10个月。
5、GnRH组的睾酮水平低于正常成年男性水平，而HCG/HMG组的睾酮水平达到正常成人水平。
本研究结果显示，对有生育需求的男性IHH患者，临床可用GnRH脉冲式输注或HCG/HMG联合肌注进行生精治疗。GnRH脉冲式输注模拟人体GnRH脉冲样生理分泌，理论上更符合生理状态。
在GnRH脉冲治疗1周时LH和FSH就有显著升高。在HCG/HMG组患者睾酮均显著比GnRH升高很多。
我们推测，更长时间的GnRH和HCG/HMG治疗可能会进一步增加睾丸体积。另一方面，睾丸体积偏小，也可能和IHH疾病本身基因突变导致睾丸发育障碍有关。
综上所述，和HCG/HMG联合治疗相比，GnRH脉冲式皮下输注治疗可更快地促进精子生成，而HCG/HMG联合治疗的睾酮分泌较高。
本文转述自：中华医学杂志 2015年5月2613第95卷第20期
作者：黄炳昆、茅江峰、徐洪丽、王曦、刘兆祥、聂敏、伍学焱
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