激素用于男性低促性腺功能减退症的隐睾治疗
先天性隐睾是低促性腺功能减退症常见的并发症之一。对隐睾进行早期干预治疗,有助于降低病友生育能力下降、睾丸肿瘤与睾丸扭转风险的发生。
2018年中华医学会《隐睾诊治专家共识》指出,促性腺激素治疗隐睾有效率仅为20%左右,且对远期影响不确定。目前对于应用激素促进睾丸下降在国际上仍有较大争议。
老K之家登记的4000多名低促病友中,有15%左右的病友并发患有隐睾症,其中能统计到的只有17名病友通过激素治疗让睾丸下降至阴囊位置。
根据牛津大学医学院最新研究,6名低促性腺激素性性腺机能减退男性病友,在经过12个月的促性腺激素(HCG+HMG)治疗后,有3名病友的睾丸完全下降到阴囊位置。并且阴茎长度、超声测量的睾丸体积均有明显增加,睾酮水平比治疗前增加两倍。
另外在2个儿科病例中,睾丸下降发生在孤立的HMG治疗中。在最后一次随访时下降的睾丸都保持在阴囊位置。
在4名青春期/青春期后年龄患者中,促性腺激素(HCG+HMG)治疗(18-60 个月)产生的睾酮为16.64±1.46 nmol/L,可用精液分析的所有3名患者的精子浓度均≥500万/毫升,其中1名获得成功让伴侣自然受孕。
激素治疗年龄是重要因素。既往de Muinck Keizer-Schrama通过5-12岁与2-5岁儿童比较,得出前者治疗效果好,而Pyörälä等则通过分析得出,<4岁和>4岁隐睾患儿激素治疗的效果无差别,因此在治疗年龄上一直有争议。
目前认为1岁以内开始治疗可能效果较好。虽然激素治疗年龄也一再提前,但治疗效果是否有所改善,不良反应是否有变化,仍待进一步验证。
应用性腺激素及促性腺激素治疗隐睾的方案主要有雄激素(睾酮)、HCG、GnRH/促黄体生成素释放素(LHRH)、HCG+GnRH、HCG+促卵泡激素(FSH)和HCG+尿促性腺激素(HMG)等。
有文献报道给予低剂量HCG(每周500IU/m2×3周)与高剂量HCG(每周2000IU/m2×3周)治疗方案,2组治疗反应差异无统计学意义,但低剂量HCG成功率略高于高剂量治疗组(66.7%比57.1%),另外考虑睾酮对于儿童身高的影响。因此,目前治疗剂量上往往是较小。
目前主要激素治疗隐睾的方案:
1、HCG 50IU/(kg·次)肌肉注射,1周2次(<1岁),3~5周为1个疗程(总剂量6000~9000IU)。
2、GnRH 400μg/次(每个鼻孔200 μg)滴鼻3次/d,4周为1个疗程。
3、HCG[500IU/周(<2岁)或1000IU/周(>2岁)]+HMG(75IU/周),6周为1个疗程。
4、HCG 1500IU/周×3周,GnRH 1200μg /d×28 d或HCG 300IU/周×4周,GnRH 1200μg /d×28 d。
5、HCG 500~4000 IU/次,2次/周×6周;FSH 75 IU/次,1次/周×6周。
国内外学者对隐睾的诊疗仍存在不少争议:①未经治疗的年龄大于30岁的隐睾患者,如果睾丸无分泌激素或生精功能,且恶变率明显升高,可考虑切除患侧睾丸;②双侧隐睾术后是否需要使用激素促进睾丸发育或补充体内激素;③萎缩睾丸是否常规切除;④回缩性睾丸是否会影响睾丸发育,长期随访还是及早手术;⑤睾丸固定术时行睾丸活检的临床意义和伦理学争论。
隐睾治疗北欧共识会议及美国隐睾治疗指南上有相似的意见:由于激素治疗低反应率以及缺乏远期效果证据,不推荐用于促进睾丸下降。一般来说,激素治疗是不推荐的。因此,手术是首选。在患儿6个月(校正胎龄),没有自发性睾丸下降的情况下,应该在6~12个月进行手术。在此年龄后,青春期前可触及隐睾应外科行睾丸下降固定术。在青春期前不可触及睾丸隐睾患者,应在麻醉下行腹腔镜探查,重新评估睾丸。若确诊为腹腔型隐睾,应依据睾丸血管状况来决定下一步治疗。对侧正常睾丸的隐睾患者,若隐睾睾丸血管、输精管很短,睾丸畸形或无分泌激素功能,可进行睾丸切除术。
虽然隐睾治疗指南推荐手术是首选治疗方案,但基于对远期效果评价的不同观点,治疗上指导意见也有争论。美国医学会Hadziselimovic教授认为激素治疗虽然成功率较低,但因为其可以避免使用手术,所以应该是首选的治疗方法。且他认为激素治疗对远期生育能力无不良影响。在不成功的情况下,无论是单侧或双侧,激素治疗可改善睾丸血液供应,有助于减少睾丸固定术后睾丸萎缩的发生率。
Hadziselimovic教授认为激素治疗可用于双侧隐睾,并且优先于手术,隐睾患者应先应用激素治疗12个月,观察睾丸下降情况,如果睾丸一直没有下降或者无明显变化,再决定做睾丸下降固定术。
对于促性腺激素治疗隐睾短期内成功率较低,远期对生育影响目前仍有较大的争议。尽管有研究统计应用其对精子发生未见明显不良影响,但缺乏大样本量的研究数据。鉴于有报道应用激素治疗可使患者睾丸精原细胞减少,并降低未来生育潜力的可能,因此建议应用激素治疗隐睾仍需要慎重,并且应该根据实际情况而定,另外尊重病人选择也是很重要的。
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