来自正在进行的临床试验的数据继续证明单次给药 OpRegen 可以为患有地理萎缩的干性 AMD 患者提供解剖和功能改善
2021 年 9 月 15 日
加利福尼亚州卡尔斯巴德
(美国商业资讯)
-- Lineage Cell Therapeutics, Inc. (NYSE American 和 TASE: LCTX)今天报告了其主要产品候选药物 OpRegen正在进行的 24 名患者 1/2a 期临床研究最新中期结果。 OpRegen 是一种研究性细胞疗法，由同种异体视网膜色素上皮 (RPE) 细胞组成，在一次手术中施用于视网膜下间隙，用于治疗干性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 伴地理萎缩 (GA)。这些更新的结果包括对队列 4 中接受治疗的所有 12 名患者进行至少 9 个月的随访，与早期队列相比，该组在基线时具有更好的基线视力和更小的 GA 区域。总体而言，在该研究 (N=24) 中，迄今为止，OpRegen 的耐受性良好，并且没有出现新的、意外的眼部或全身不良事件或以前未报告过的严重不良事件。
本新闻稿以多媒体为特色。在此处查看完整版本：
https://www.businesswire.com/news/home/20210915005401/en/
“我对第二位视网膜修复患者的 OCT 结果特别鼓舞。根据历史增长模式，我们知道该患者的进展速度比其他许多入组患者慢，因此不太可能从治疗中受益。尽管如此，我们已经能够证明在治疗后 2 个月内萎缩区域迅速减少，并且疾病进展显着放缓，”巴塞罗那黄斑基金会 Jordi Monés博士 说。 “此外，即使在 OpRegen 对主要萎缩区域不完全覆盖的患者中，我们也观察到不仅 iRORA（不完全视网膜色素上皮和外层视网膜萎缩）病变的消退，而且具有 cRORA 特征的区域的消退，这是一种 RPE 和外层视网膜组织完全丧失的状态。此外，结构上的好处可能有助于解释视力的提高。我热切期待收集到的新数据。”
“虽然竞争努力的重点是降低地理萎缩的增长率，但 Lineage 报告了几名患者的萎缩区域已经稳定或缩小。这些观察结果存在于具有临床意义的时期，表明支持视力的关键视网膜组织层退化的逆转，与 RPE 细胞移植的拟议机制一致。重要的是，所有三名显示修复的患者都确认了这些区域的历史增长率，并且这些数据是使用多种成像方式收集的。视力改善的持久性，再加上我们在患者身上看到的明显结构性改善，这些患者在他们的 GA 中得到了更全面的 OpRegen 覆盖，强烈表明细胞疗法可能能够实现靶向药物或抗体无法达到的治疗效果。”Lineage 首席执行官 Brian M. Culley 补充道。 “我们非常高兴，随着我们提供的每次临时更新，我们的数据都在朝着积极的方向发展。我们将继续收集后续数据，并努力与 FDA 举行会议，讨论我们计划的关键方面。我们与 OpRegen 合作的目标是展示同种异体细胞疗法提供最佳临床结果的潜力，并将我们的技术应用于其他领域，如癌症、脊髓损伤和其他有吸引力的机会。”
OpRegen 1/2a 期中期临床结果
总体而言，根据移植后 9 个月至 3 年以上的计划访问，队列 4 患者中 8/12 (67%) 接受治疗的眼睛在最后一次评估时达到或高于基线视力。相反，在该评估中，9/12 (75%) 患者未经治疗的眼睛低于基线视力。
在早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 图表中，队列 4 患者的最佳矫正视力 (BCVA) 改善高达 +24 个字母。
将所有治疗过的眼睛与所有其他（未治疗过的）眼睛进行比较显示，队列 4 患者在最后一次评估时读取的平均差异为 10.8 个字母。
与对侧眼相比，治疗组 4 患者受益 (10/12)，在最后一次评估时，治疗眼和未治疗眼之间的平均差异为 13.6 个字母，某些患者在移植后超过 3 年。
在 2020 年秋季接受治疗的其他三名队列 4 患者中，一名患者的字母阅读量增加了 +1，两名患者在上次评估时的测量结果低于基线 -2 和 -6 个字母。
在整个研究中，在先前报告的视网膜结构改善的患者中，玻璃疣密度降低，并且与未经治疗的眼睛相比，治疗眼睛的 GA 进展缓慢的趋势继续存在。
在最早接受治疗的患者中，OpRegen RPE 细胞持久植入的证据已延长至 5 年以上，支持 OpRegen 成为一次性治疗的潜力。
视网膜组织修复更新
三名有视网膜修复证据和确认 GA 生长史的患者在治疗后 9 个月至 33 个月的范围内，根据协议评估继续显示视网膜修复区域。
第一个队列 4 患者有视网膜修复证据和确认的 GA 生长史，在 OpRegen 治疗后 33 个月，萎缩 (GA) 生长为零。
根据平方根变换 (SQRT) 的评估，第二位有关键视网膜结构恢复证据的患者在治疗后大约 8 个月时显示减少 10%。
根据患者治疗前约 2 年拍摄的治疗眼的历史图像，GA 面积从基线时的约 2.39 毫米增加到约 2.81 毫米。
OpRegen 移植后，在患者每次协议评估访问的第 2 个月，萎缩性病变测量约 2.28 毫米，这小于治疗前约 2 年拍摄的图像的 2.39 毫米的历史尺寸。
额外的随访显示，在患者第 8 个月的每次协议评估访问时，计算出的病灶大小约为 2.53 毫米，继续小于基线。
第三个修复案例展示了具有临床意义的视力改善，自 OpRegen 移植以来，ETDRS 图表上的字母增加了 +18，支持了光学相干断层扫描 (OCT) 上可观察到的视网膜结构变化可以带来功能益处的观点。
如前所述，使用临床高分辨率 OCT 观察到外视网膜层恢复。为了被视为视网膜修复的提示，在基线评估时不存在的具有覆盖椭圆体区、外界膜和外核层的 RPE 单层新区域必须在 OpRegen 治疗后出现。在 3 个队列 4 患者中观察到的这些发现表明，新的 RPE 细胞与功能性光感受器在以前不存在这些细胞的区域整合。这些影响在主要萎缩区周围的过渡区最为突出。使用 OCT 可以更精确地确定潜在萎缩区域的视网膜厚度、组织和整体健康状况的变化，这些好处是细胞移植疗法可能带来的好处。
随着时间的推移，RPE 细胞的丢失会在成人视网膜中产生越来越大的萎缩区域，导致视力受损或完全失明，这种情况被称为萎缩性 AMD。人类缺乏再生视网膜组织和替换丢失的视网膜细胞的先天能力，这导致推测 GA 的进展有朝一日可能会减慢或停止但无法逆转。正在进行的 OpRegen 临床研究的独特发现支持了一种不同的观点，即 RPE 细胞移植有可能替代或挽救患有视网膜病变或变性患者的视网膜细胞。这些发现的全部支持这样的观点，即萎缩性 AMD 不是一种不可逆转的退行性疾病，并且某些部分患病的视网膜组织可能是可以恢复的。
