抗抑郁药Prozac可能是干性AMD的第一种治疗方法
2021 年 10 月 22 日
弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明，一种最著名的抗抑郁药Prozac百忧解可以为 50 岁以上人群的失明主要原因提供第一种治疗方法。
UVA 的 Bradley Gelfand 和合作者发现了早期证据，表明药物Prozac百忧解可能对治疗萎缩性（或干性）年龄相关性黄斑变性有效，这种疾病影响了全球近 2 亿人。该药物在科学家的实验室测试和动物模型中显示出前景，研究人员通过检查两个包含超过 1 亿美国人的庞大保险数据库来支持他们的结果。该分析得出的结论是，服用fluoxetine 的患者发生萎缩性黄斑变性 (AMD) 的可能性较小。
根据他们的发现，研究人员正在敦促临床试验在 AMD 患者中测试该药物。如果成功，他们认为该药物可以口服给药，也可以通过长期植入眼部给药。
“这些发现是药物再利用前景的一个令人兴奋的例子，以新的和意想不到的方式使用现有药物，”UVA 高级视觉科学中心的 Gelfand 说。 “最终，测试fluoxetine是否有益于黄斑变性的最佳方法是进行前瞻性临床试验。”
研究人员认为，fluoxetine 通过与称为炎症小体的免疫系统的特定试剂结合来对抗 AMD。这种炎症小体 NLRP3-ASC 会引发眼睛视网膜色素层的分解。
在进行了广泛的台架研究后，Gelfand 和他的团队在实验室小鼠中测试了氟西汀和其他八种抑郁症药物，看看这些药物对 AMD 模型有什么影响（如果有的话）。科学家们发现，氟西汀减缓了疾病的进展，但其他药物没有。
受到他们发现的鼓舞，研究人员在两个庞大的保险数据库中研究了 50 岁以上患者使用氟西汀的情况。研究人员在一篇概述他们发现的新科学论文中报告说，服用这种药物的人患干性 AMD 的速度“显着”减慢。
他们指出，他们的方法将基准研究与大数据分析相结合，可能会促进现有药物在许多病症下的再利用，从而加快对患者的新治疗。
研究人员写道：“药物开发的传统方法可能既昂贵又耗时：平均而言，FDA 批准的新药物需要 10-12 年的时间和 28 亿美元（目前的美元）的开发成本。我们使用大数据挖掘识别现有 FDA 批准的药物的未被认可的治疗活性，再加上在疾病相关模型中证明其功效，可以大大加快和降低药物开发成本。”
Gelfand 今年早些时候曾参与使用类似的方法来确定称为核苷逆转录酶抑制剂或 NRTIs 的 HIV 药物也可能对干性黄斑变性有用。
UVA 眼科和生物医学工程系的 Gelfand 说：“虽然我们在使用真实患者数据的方法上取得了巨大的成功，但我们可能才刚刚开始为旧药物寻找新用途的表面。考虑药房货架上所有尚未开发的药物的治疗潜力是很诱人的。”
研究人员已在 PNAS 上发表了他们的发现。该论文的第一作者是 Meenakshi Ambati。
