【瑞琳他抗科普馆】九价HPV疫苗为什么如此短缺？

九价HPV疫苗虽然是商品，但是由于供需差距过大、事关人类生命健康的情况下，九价疫苗就不简简单单是商品了。

看完下面，你就会知道九价为什么如此短缺，以及在未来的一段年限内不可能解决这一问题。

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自2006年美国食品药品监督管理局批准四价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗至今已十多年，迄今为止，全球已有100多个国家获得了一种或多种HPV疫苗的许可，80多个国家建立了国家HPV疫苗接种计划程式。中国在HPV疫苗的引进和获得方面远远落后于世界许多其他国家。葛兰素史克公司的 Cervarix®，一种二价疫苗（2vHPV）和默克公司的 Gardasil®，一种四价疫苗（4vHPV），于 2016 年 7 月和 2017 年 4 月被中国国家食品药品监督管理局批准用于中国女性。默克公司的 Gardasil®9 9价HPV疫苗（9vHPV），最近于2018年5月在中国获得许可。三种疫苗均针对不同年龄段进行许可，2vHPV推荐年龄为9-25岁（推荐年龄延长至45岁） 2018 年 7 月国家食品药品监督管理总局发布），4vHPV 推荐用于 20-45 岁，9vHPV 推荐用于 16-26 岁。

我们拥有包括疫苗接种、宫颈癌筛查和疾病妇女治疗在内的工具，可显着降低宫颈癌的发病率和死亡率。这些工具是世卫组织总干事谭德塞博士于 2018 年 5 月呼吁消除宫颈癌这一公共卫生问题并将宫颈癌视为一种“罕见”疾病的基础。为实现这一目标，世卫组织制定了 2030 年的目标，其中包括 90% 的女童在 15 岁之前接种 HPV 疫苗，70% 的女性将在 35 岁和 45 岁之前接受宫颈癌筛查，其中 90%患有宫颈癌前病变或癌症的患者将在世界范围内接受治疗。

截至 2019 年 6 月，已有 96 个国家将 HPV 疫苗引入其国家免疫计划；然而，这些国家中的大多数都是高收入国家。相比之下，94% 的 Gavi 符合条件的国家尚未引入 HPV 疫苗接种。在已启动计划的 Gavi 合格国家中，卢旺达非常成功，覆盖率超过 90%。此外，不丹等退出 Gavi 的国家也实现了非常高的疫苗覆盖率，远远超过 90%，具有出色的疫苗功效。在全球范围内，虽然只有大约 6% 的符合疫苗接种年龄的女孩接种了全面疫苗，但这突显了到 2030 年实现 90% 疫苗接种覆盖率目标所面临的挑战。在大多数国家，免疫群体是 9-14 岁的少女，在 0-6 个月或 0-12 个月时接受 2 剂疫苗，有或没有补种免疫。

自行动呼吁以来，越来越多的国家已经考虑或开始实施新的 HPV 疫苗接种计划或扩大现有计划。特别是，由于不再需要示范项目，并且已建议对多个年龄段的人群进行疫苗接种，因此符合 Gavi 资格的国家之间的需求急剧增加。因此，对HPV疫苗的需求出现了前所未有的增长。2018年HPV疫苗需求较2017年翻了一倍多，而此前的需求保持相对稳定。例如，2011 年大约有 40 个公共资助项目，2019 年增加了一倍多，达到 80 多个。此外，迄今为止，已有 40 个国家实施或宣布了不分性别的疫苗项目。

需求的巨大增长已经超过了当前的生产能力，导致全球范围内的 HPV 疫苗短缺预计将持续至少 4-5 年（即到 2024/5）。

WHO SAGE 建议

WHO SAGE 建议在此供应受限时期，HPV 疫苗接种的主要目标人群应继续是 9-14 岁的女孩，在性活跃之前，按两剂接种时间表进行。IPVS 赞同此建议。SAGE 还建议暂时停止实施中性、年龄较大（> 15 岁）和多年龄队列疫苗接种，直到有足够的供应，以公平地满足全球需求。这里的论点是允许这些疫苗剂量用于寻求为女孩或疫苗供应有限的国家启动 HPV 疫苗计划的国家。然而，由于各国监管要求不同，通过政府合同为国家免疫计划采购的疫苗不能轻易地从一个国家转移到另一个国家。因此，该建议在短期内可能不会导致 SAGE 预期的疫苗重新分配。

WHO SAGE 建议是咨询指南。对于已建立性别中立项目的国家，暂时停止它们可能会对疫苗信心产生负面影响，以及围绕公平问题和重新启动公共卫生项目的重大挑战。

对于那些寻求启动新 HPV 疫苗计划的国家来说，另一个潜在的“标签外”策略是考虑使用延长的第二剂策略。也就是说，现在向年轻女孩提供单剂，第二剂间隔延长 3-5 年。该策略确实假定存在资源和承诺来确定需要第二剂的女孩，并在第一剂接种数年后实际接触到女孩并接种第二剂疫苗，这可能具有挑战性。

目前，来自印度、哥斯达黎加、澳大利亚、丹麦和美国的令人鼓舞的观察数据表明，一剂疫苗可以提供预防感染和疾病的保护。然而，在向年轻女孩推荐单剂疫苗之前，我们需要等待 RCT 数据。正在进行的试验应在预计疫苗短缺的 4/5 年内产生这方面的结果。

HPV 疫苗生产规模扩大以满足需求

疫苗制造的内在复杂性需要从开始到结束制造产品的长达四年的交货时间。两家制造商（默克和葛兰素史克）都在投资新的生产设施和/或扩建现有设施，但需要大量时间来建造这些设施并获得必要的监管批准，以及开发生产疫苗所需的关键基础设施。HPV 疫苗的主要制造商默克 (Merck) 已承诺通过三种方式显着扩大其制造能力，以满足不断增长的全球需求。首先，他们扩大并最大限度地利用了现有设施，以提高产量，并将这些现有设施中生产的 HPV 疫苗剂量几乎翻了一番。第二，他们与合格的合同制造商合作以提高产能。第三，他们已投资约 17 亿美元在美国的几个新地点扩大疫苗生产，包括 HPV。因此，制造的剂量数量每年将继续增加，预计延迟将是短期的。然而，预计未来三到五年内 HPV 疫苗的供应仍将受到限制。

由于各国的监管要求不同，疫苗制造商在将剂量从一个国家重新分配到另一个国家方面的灵活性有限。例如，疫苗可能必须以不同方式满足国家特定要求，包括测试、质量控制、包装和/或语言要求。因此，短期内可能无法简单地将疫苗从一个国家转移到另一个国家。

目前约有 60% 的默克 HPV 疫苗用于中低收入国家。

其他应为全球疫苗供应做出贡献的潜在候选疫苗是中国和印度正在开发的疫苗。这些已经或目前正在试验功效、免疫原性并最终提交给政府以获得许可：它们包括两种二价和一种四价。

文献来源：IPVS statement on “Temporary HPV vaccine shortage: Implications globally to achieve equity

Current issues facing the introduction of human papillomavirus vaccine in China and future prospects