激素对情绪的影响: 性激素不足可能会造成抑郁症的发生
据《柳叶刀》2017年数据，全球超过2.64亿的人患有抑郁症，长期的中度或重度抑郁症可能成为一个严重的疾患，每年有近80万人因抑郁症自杀死亡。
另外老K之家2019年的病友调研数据，有超过80%的性腺功能减退的病友有焦虑或沮丧的感受，其中约16%的患者认为焦虑或沮丧的状态严重。
美国华盛顿大学内分泌研究中心Irwig博士发表了一项最新的研究结果，一半以上的基线量睾酮水平男性有抑郁症或明显抑郁倾向。研究同时发现低睾酮者许多相关的健康问题：89%伴勃起功能障碍，69%伴性欲低下，42%伴睡眠障碍，27%伴注意力低下。
有研究表明：女性更容易患抑郁症，是男性患病可能性的2倍，这与女性机体的雌激素代谢水平与男性不同密切相关，女性在青春期、月经期间、怀孕和更年期期间激素水平的变化可能会影响抑郁症的发生。
传统认知上，性激素是促进男女第二性征发育及性器官成熟的物质，由睾丸/卵巢和胎盘分泌产生。因此，性激素具有参与性器官发育、调节女性月经周期和生殖的生理功能。在男性体内，也存在少量的雌激素，主要参与生殖功能，例如精子发生、勃起功能和性唤起。
随着研究的深入，人们发现性激素不仅仅是由生殖系统产生，也可以在肝脏、脂肪组织、骨骼、心脏以及最重要的大脑中产生。因此，性激素具有广泛而重要的生理作用。比如雌激素可促进肝脏高密度脂蛋白合成，抑制低密度脂蛋白合成，降低循环中胆固醇水平；调节脂肪代谢；维持和促进骨基质代谢；调节心脏和血管功能；具有抗炎作用等。最近的报告表明雌激素对认知和神经具有保护作用。
越来越多的临床研究表明，雌激素通过雌激素受体信号调节大脑中的神经递质系统，例如多巴胺能、血清素能和谷氨酸能，进而影响认知、情绪、行为等。
雄性激素对非生殖系统的作用类似于雌激素，包括参与胎儿和新生儿神经环路的形成、减少心血管疾病的发生、促进和维持男性肌肉力量并控制体内脂肪量、促进肾脏分泌促进红细胞生成素、肝脏代谢也需要雄激素的参与，雄激素可促进胡须、腋毛、阴毛的生长、促进皮脂腺的分泌，雄激素通过影响胸腺免疫细胞的合成来调节免疫功能。
雄激素在体内各种酶的作用下，会被分解转化成为雌激素和双氢睾酮，因此男性体内同样会有雌激素，这篇文章主要了解各种研究探究雌激素对于抑郁症的关系。
抑郁症患者的症状病程与激素波动期之间存在高度关联。比如：患者在卵巢激素停药期间，如产后或更年期，会增加出现情绪症状和抑郁症的风险。在丹麦100万女性的研究中，使用口服避孕药与抑郁症诊断、抗抑郁药治疗和自杀行为的风险增加有关。在动物研究中，在周期的低雌激素时期，啮齿动物表现出更严重的抑郁样行为，卵巢切除术导致绝望感增强，并在啮齿动物中使用雌激素可降低此症状。
在大多数类型的焦虑障碍患者中, 缺乏雌激素会令到患者产生社交焦虑、恐怖症、创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder, PTSD)和广泛性焦虑障碍，女性的发病率居高。
对美国和其他国家的几次较大范围的流行病学调查显示，抑郁症的发病率在女性中显著高于男性(综合比例是2:1)。根据人口特征分析，抑郁症发病的性别差异主要是在青春期。而且，青春期之后的40年内这个比例都不会发生太大改变。
青春期前，男孩需要精神治疗的比例是女孩的2倍，而青春期之后结果却相反， 女性患上焦虑症和抑郁症的比例是男性的2倍；其次，女性患上抑郁症的最大风险期是在青春期开始至 55 岁之间，这正好与女性体内雌激素的变化相呼应。
女性在青春期后到绝经期前，伴随着雌激素分泌的周期性波动，更易发生情绪障碍。有研究发现，抑郁症妇女的血浆雌二醇浓度明显偏低，雌二醇降低会增加妇女情绪障碍的发生率和症候群。
雌激素的起伏变化也会加剧抑郁症的病情发展。随着雌激素水平的变化，女性会短暂性地出现精神障碍的高峰。据证实，95%的妇女会随着雌激素水平的涨落出现精神疾病的复发，或负性情绪明显加深。
月经期前、产后、围绝经期，是体内雌激素水平不稳定的3个阶段，女性也较易在这些时期内发生抑郁障碍。例如，妇女在月经中期，体内雌激素浓度最高时， 会报告高度的幸福感和自尊，而在月经前，由于雌激素的下降，会出现较多的负性情绪。
有学者对113名妇女进行调查，这些妇女都有过企图自杀的行为，调查结果发现，65%的自杀行为是发生在月经期和月经前雌激素水平处于最低时。
另一项关于妇女自杀的元分析发现，月经周期中波动的雌激素水平与自杀行为之间存在着相关性，企图自杀的行为最可能发生在雌激素水平最低的阶段(如黄体晚期、卵泡早期和月经期)。他们认为，妇女自杀行为与月经周期的不同阶段有关，而血液中雌激素浓度和五羟色胺能神经活动的降低可能是妇女自杀的原因之一。产后抑郁症的发生也大致如此，是由在分娩后一周妇女体内雌二醇浓度从孕期的最高峰陡然下降所致。
而对围绝经期妇女的研究发现, 通过给予雌激素可以促进抑郁症的康复。当单独使用雌二醇，或者与选择性五羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI)，如氟伏沙明联合使用时，明显降低卵巢切除并伴有抑郁症状的妇女自我评定的抑郁分数。
上述对动物和人的研究都充分证明，雌激素在情绪性行为中发挥重要的作用，但雌激素对这种非生殖过程的影响在广度和趋势上是多变的，也许取决于有机体当前的状态和所处的情境。
雌激素水平的降低与妇女抑郁、恐慌、焦虑、易怒情绪有关，而排卵前期雌激素浓度激增会使妇女产生良好的心境，但也会引起焦虑和紧张不安。比如，患有焦虑症的妇女体内雌激素水平较低时，她们的焦虑症状反而得以减轻。
临床上，对绝经期妇女使用雌激素替代疗法可以改善情绪，提升能量水平和总体幸福感。然而，也有人发现，并没有出现情绪的显著改变。因此, 在女性正常生理周期内和雌激素替代疗法过程中，雌激素的影响不是单一的，它并非人们通常认为的那样，只是简单的自然“生理保护剂”。
有些动物研究指出，雌激素对动物的活动水平具有普遍的促进作用。但是，正如人类一样，雌激素对动物情绪反应的影响同样是多变的，雌激素升高也会产生一系列的焦虑和恐惧反应。雌激素能广泛地影响人类的身体和大脑，它对情绪的潜在治疗效果也得到了认可。
为雌激素和情绪加工之间的关系提供佐证的，首先是以恐惧感丧失为主要特征的孤独症。孤独症在男性中比较普遍, Baron-Cohen等人将孤独症患者的脑归为极端男性脑(extreme male brain, EMB)。
脑的男性化或女性化部分取决于其所处的雌激素或雄激素环境，而孤独症主要的病理学特征是中枢神经系统严重缺乏活性雌激素；其次是特纳综合征(Turner syndrome)，在女性病人中，由于一条 X 染色体部分或完全缺失，导致卵巢发育不良，内源性雌激素生成障碍，她们患上孤独症的机率至少比普通人高出200倍，并表现出明显的社交焦虑和恐惧识别障碍。
若给患者施行早期雌激素替代疗法，那么这种恐惧识别损害可以避免。孤独症和特纳综合征似乎都表明，内环境中雌激素的缺乏是引起大脑“女性化”不足的原因，从而导致EMB，表现出恐惧加工障碍。
与特纳综合征相反的是克氏综合征(Klinefelter syndrome)，其病理学原因是，男性患者多了一条X染色体。克氏综合征患者对情绪信息加工存在困难，他们非但不能理解他人所传达的情绪信号(如面部表情和语调)，而且即使主观上具有强烈的情绪唤醒体验，也难以用言辞把内心的情绪感受表达出来。
这些研究初步表明，恐惧情绪加工和雌激素之间的密切关系，以及遗传基因在其中所发挥的作用。越来越多的研究显示，雌激素水平升高导致情绪识别的精确性增加。对绝经期妇女使用雌激素替代疗法，可以大大降低恐惧识别障碍的发生。
雌激素水平在情绪识别和月经周期之间起着关键的调节作用。在排卵期前，雌激素分泌达到高峰，个体对6种基本表情的识别，尤其是恐惧面孔识别，准确性最高。月经期间雌激素水平处于低谷，相应地，恐惧面孔识别的准确性降低。
从进化学的角度来看，这是由于月经后至排卵前这段时间，妇女处于生殖力旺盛阶段，她们的神经易兴奋，热衷社交，对各种情绪信息感兴趣，情绪识别的能力也相应提高；而在月经期间，女性的认知加工类似于“男性脑”模式，降低了情绪面孔加工的准确性。
另一项研究发现，雌激素可以调节情绪的唤醒度。绝经后妇女对正性图片的唤醒明显高于负性图片，并对正性刺激表现出较强的杏仁核活动。而对绝经后妇女使用雌激素替代疗法后情况则相反，在情绪的感知任务中，对负性图片的唤醒度明显增强。
雌激素水平过低可能导致情绪加工障碍，这一点可以为研究孤独症和抑郁症指明新的方向。例如，极度缺乏雌激素是导致特纳综合征的诱因，而孤独症中特纳综合征患者又占极大比例，这些患者不能知觉面部的恐惧表情。
那么，为特纳综合征的患者及时补充雌激素是否可以降低孤独症发生的机率？另外，抑郁症的发生率在女性中高于男性，她们可以有选择地提高对恐惧面孔识别的准确性，这是否表明抑郁症的发生在某些情况下与雌激素水平过高可能存在一定的关系？
针对雌激素调节的谷氨酸能信号通路治疗抑郁症。谷氨酸受体是治疗抑郁症状的药物靶点之一，氯胺酮通过谷氨酸能神经传递介导，可以在抑郁症患者中产生快速的抗抑郁作用，一方面氯胺酮可以直接与雌激素受体α（ERα） 结合，另一方面其代谢物对ERα 显示出相似的亲和力。
因此，雌激素可以增强氯胺酮及其代谢物对 ERα 诱导的 CYP2A6 和 CYP2B6（雌激素诱导酶）转录的影响，发挥对抑郁症治疗的潜在意义。
抑郁症可能很难治疗。没有一种单一的治疗方法对所有的抑郁症患者都有效，很少有抑郁症患者能够通过任何单一类型的治疗方法完全缓解。
性腺功能异常的病友，激素治疗可能对抑郁症有帮助，最好是终身补充适量的性激素，以保证体内激素水平的稳定。
除了补充性激素，还可以尝试以下方法来缓解情绪低落症状：
· 获得足够的休息和睡眠（每晚至少7小时）；
· 规律的运动，可以帮助缓解腹胀、易怒、焦虑和失眠；
· 减压（药物或者放松锻炼）；
· 避免压力增加；
· 多吃蛋白质，少吃糖和咖啡因（包括巧克力中的咖啡因）；
· 多吃水果、蔬菜、牛奶、多种碳水化合物（例如面包、意大利面、豆类和块根蔬菜）、高纤维食物、低脂肪肉类和高钙和维生素D的食物；
· 减少盐的摄取，通常可以缓解体液潴留和腹胀；
· 避免摄入某些食物和饮料（如可乐、咖啡、热狗、炸土豆片和罐装食物）；
· 补充维生素B6和维生素E；
有更严重抑郁或情绪低落的症状或焦虑症的病友可以从服用抗抑郁药物中获益，例如西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀或舍曲林。这些药物用于预防症状，并且有效，它们应在症状开始前每天服用。
在症状出现后服用这些药物通常不会缓解症状。这些药物对减轻易怒、抑郁和其他经前期综合征症状很有效。布瑞诺龙可经静脉给药，目前可专门用于治疗产后抑郁症，并且在口服药物无效的情况下，布瑞诺龙可能特别有效。
上述精神类药物或外源性激素，都应该在医生的指导下服用。
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