【三期临床试验】免疫联合疗法用于晚期食管癌一线治疗
5项探索免疫联合化疗晚期食管癌 一线疗效III期临床试验均获得阳性结果
食管鳞癌 （ESCC） 一线疗效III期临床试验均获得阳性结果
KEYNOTE-590研究
N=749例；EAC+ 食管鳞癌 （ESCC）+ EGJ
帕博利珠单抗+化疗或单纯化疗组，化疗方案为顺铂+5-氟尿嘧啶（DDP+5-FU)
主要研究终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）
ESCCCPS≥10 或ESCC mOS可分别从8.8个月、9.8个月提升至13.9个月、12.6个月
风险比（HR）角度分析，免疫联合化疗的mOS获益优势人群依次为ESCC CPS≥10、CPS≥10、ESCC
客观缓解率（ORR），从29.3%至45.0%
ITT人群OS获益主要来自于优势人群的贡献。KEYNOTE-590、KEYNOTE-181这两项大型随机对照研究（RCT）中均观察到中国人群获益比全球人群更明显，可能与中国人群特有的组织学类型有关。
既往KEYNOTE-181及ATTRACTION-3研究探索发现，在晚期食管癌二线治疗中免疫单药治疗较化疗可明显提高OS，但未发现PFS方面的显著获益。分析原因，沈教授指出，在晚期食管癌患者中，免疫单药治疗和化疗可能的获益人群相当，或者前者更少，但是中位PFS通常是指50%的人群未发生疾病进展的时间，免疫治疗的“拖尾效应”比较明显，但在50%的时间节点，这一优势可能无法显现。
CheckMate-648研究
研究共入组970例ESCC患者，
双免治疗或免疫联合化疗较单纯化疗；化疗方案仍为DDP+5-FU； Nivo+Ipi
主要研究终点是PD-L1≥1%人群的OS和PFS。
PD-L1≥1%人群OS和1年PFS率在单纯化疗组、免疫联合化疗组、双免组分别为9.1个月、15.4个月、13.7个月和10%、25%、26%。
ORR和持续缓解时间在化疗组、免疫联合化疗组、双免组分别达20%、53%、35%和5.7个月、8.4个月、11.8个月。
双免组ORR较化疗组提升主要由完全缓解患者贡献，因此，双免组的优势是药物一旦起效患者可获得深度缓解，延长获益时间。去化疗的治疗模式，同时双免组对晚期食管癌一线治疗在缓解持续时间等方面令人欣喜。
Nivo+IPI OS曲线早期交叉
ORIENT-15研究 N=659 ESCC 信迪利单抗+化疗对比单纯化疗；信迪利单抗剂量以60 kg体重为界值进行个体化给药 主要研究终点CPS≥10和ITT人群的OS，PD-L1亚组分析采用CPS和TPS双评分。 CPS≥10和ITT人群使用信迪利单抗+化疗均取得更优的OS获益，化疗组OS为13.6个月和12.5个月、信迪利单抗组为17.2个月和16.7个月。
JUPITER-06研究
N=514例晚期ESCC；
瑞普利单抗+化疗和单纯化疗
主要研究终点为ITT人群的PFS和OS，亚组分析根据CPS评分1和10为界值进行区分。
ITT人群单纯化疗组的OS为11个月，联合免疫治疗组的OS可提升至17个月。
ESCORT-1ST研究
596例晚期ESCC
卡瑞利珠单抗+化疗对照化疗
主要研究终点是ITT人群的PFS和OS，亚组分析采用的是TPS评分1%、5%、10%三个界值。ITT人群OS和PFS在单纯化疗组和联合免疫组分别为12.0个月、15.3个月，5.6个月和6.9个月。
但目前食管癌免疫治疗领域仍存在一些困境，如，联合方案的选择、免疫治疗获益人群的筛选等，值得我们进一步探索。相信随着研究数据的不断成熟，免疫治疗会为我们带来更多惊喜。
