Surrozen 发表研究证明 SZN-413 在糖尿病视网膜病变临床前模型中的前景
加利福尼亚州南旧金山
2022 年 9 月 26 日
（环球通讯社）
Surrozen, Inc. (Nasdaq: SRZN) 今天宣布 Surrozen 科学家在 Translational Vision Science and Technology 杂志上发表了一篇文章。专有的 FZD4 特异性激动剂 SZN-413 突出了这种新作用机制的潜力，可同时解决在氧诱导和 VEGF 诱导的临床前糖尿病视网膜病变 (DR) 模型中观察到的视网膜非灌注和血管渗漏。
糖尿病视网膜病变是糖尿病的微血管并发症，是严重的公共卫生问题，是中年人群视力丧失和残疾的主要原因。 DR的发病机制导致血管渗漏，导致糖尿病性黄斑水肿，毛细血管阻塞导致视网膜缺血。这些视网膜非灌注区域可导致多种信号分子（如 VEGF）的过度产生，从而导致血管渗漏和病理性血管生成。目前有多种抗 VEGF 疗法可供使用，但尚未证明这些疗法可以改善视网膜缺血 - 对有可能实现视网膜再灌注并可以减少促成血管的因子产生渗漏和病理性新生血管的新作用机制存在高度未满足的医疗需求。
SZN-413 是一种靶向 FZD4 和 LRP5 的双特异性抗体，可诱导 Wnt 信号传导并上调视网膜内皮细胞 (EC) 中的血视网膜屏障基因表达。已知 FZD4 介导的 Wnt 信号传导在人类和啮齿动物模型中的视网膜血管发育和血管屏障功能中起关键作用。本文提出的结果证实，FZD4 和 LRP5 是视网膜 ECs 中表达最丰富和相对特异性的受体，而 SZN-413 在视网膜血管 ECs 中诱导了紧密连接蛋白。在临床前氧诱导视网膜病变模型中，与阳性对照药物阿柏西普相比，玻璃体内注射 SZN-413 显着减少了无血管区域的大小。此外，与赋形剂相比，SZN-413 显着减少了病理性新血管形成区域的大小，并且与阳性对照药物相当。在 VEGF 诱导的血管渗漏模型中，SZN-413 将视网膜血管渗漏从基线减少了约 80%。
“今天，Surrozen 科学家报告的研究结果表明，SZN-413 是一种与 FZD4 和 LRP5 结合的双特异性抗体，可有效抑制病理性新生血管形成，恢复生理性新血管形成并防止视网膜血管渗漏。这些结果表明，这种对 FZD4 信号传导的调节可能会解决糖尿病视网膜病变的重要病理血管特征，”Surrozen 首席科学官 Wen-Chen Yeh博士说。
Surrozen 高级副总裁 Yang Li 博士补充说：“本文的结果进一步证明了 Surrozen 能够有效地产生选择性 Wnt 替代物，以刺激组织修复和更新，在这种情况下，在糖尿病疾病模型中视网膜病变。 SZN-413 具有一种新的作用机制，通过 FZD4 激动剂可以同时解决糖尿病视网膜病变的视网膜非灌注和渗漏特征。我们期待继续开发这种领先的治疗候选药物，它可能为视网膜病变和其他眼部疾病提供新的治疗策略。”
