Clearside Biomedical宣布脉络膜上腔CLS-AX(阿西替尼注射用混悬液)治疗湿性AMD患者的OASIS 1/2a期临床试验在安全性、耐久性和生物效应取得积极结果
佐治亚州阿尔法雷塔
2022年11月9日
(环球新闻网)
生物制药公司Clearside Biomedical，Inc. (Nasdaq:CLSD)今天宣布通过Clearside的SCS微量注射器进行脉络膜上腔注射CLS-AX(阿西替尼注射混悬液)在新生血管性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)患者OASIS 1/2a期临床试验的积极结果。试验结果包括所有4个队列的最终3个月数据，以及在单剂CLS-AX治疗后随访参与患者共6个月的扩展研究的中期数据。
首席医疗官兼首席开发官Thomas A. Ciulla博士评论道:“我们今天报告的结果让我们深受鼓舞，这些结果强调了CLS-AX在严重视网膜疾病中的潜在用途，这是一种与靶向SCS递送相结合的高效酪氨酸激酶抑制剂。在OASIS试验的四个剂量递增队列中，我们总共招募了27名在筛选时具有高度治疗经验的湿性AMD患者。CLS-AX耐受性良好，在所有时间点和剂量下均表现出积极的安全性。来自队列3和4的扩展研究的中期数据显示，到第5个月，每次随访的补充抗VEGF无注射率为88%(8例患者中的7例)，到第6个月为75%(4例患者中的3例)，与接受CLS-AX前的6个月抗VEGF治疗相比，迄今为止治疗负担至少减轻了90%。此外，到目前为止，在整个OASIS和扩展研究的所有时间点，均可观察到具有稳定的平均最佳矫正视力(BCVA)和稳定的平均中央视网膜厚度(CST)的生物效应迹象。"
“在所有四个队列中看到的积极的安全性结果，结合CLS-AX在难以治疗的患者群体中显示出生物效应的证据，支持了我们的信念，即CLS-AX具有使用我们的SCS微量注射器通过可重复、可靠和有效的室内给药方法治疗视网膜疾病的潜力。我们正在最终确定CLS-AX治疗视网膜疾病(包括湿性AMD和/或糖尿病性视网膜病变)的最佳路径。我们正在积极准备并预计在2023年第一季度启动一项随机、对照的2期临床试验，”Ciulla博士总结道。
“由于高治疗负担和错过就诊，湿性AMD患者的真实世界结果仍然很差，这促使视网膜专家寻找更好的治疗方案，这些方案安全、有效，并为我们的患者提供更好的生活质量。这种CLS-AX数据非常有希望，因为光学相干断层扫描(OCT)图像显示了生物效应，同时将再治疗的时间延长了几个月。CLS-AX结合脉络膜注射程序的便利性和可靠性，可能是一种有效的未来治疗各种视网膜疾病的方法，”Arshad M. Khanani博士补充说。
OASIS数据摘要
OASIS为期3个月的开放标签、剂量递增1/2a期试验已经完成。有一项正在进行的额外3个月的延长研究，对来自队列2、3和4的患者进行单剂量CLS-AX治疗后，总共进行6个月的随访。所有入选OASIS的患者在筛选时都经历了严重的抗VEGF治疗，这一点得到了独立阅读中心的证实。患者的人口统计数据和湿性AMD治疗史总结在下表中:
安全性和耐受性结果(在所有四个队列中，n=27)
CLS-AX达到了试验的主要终点，在所有剂量和时间点都表现出积极的安全性。
没有严重的不良事件，没有治疗中出现的不良事件，没有剂量限制性毒性，没有与炎症、血管炎或血管闭塞相关的不良事件。
没有玻璃体“飞蚊症”或CLS-AX分散到玻璃体中，没有视网膜脱离或眼内炎，也没有与眼压相关的不良事件。
耐用性(第3和第4组)
在OASIS至3个月的时间点(n=16):
69%的患者没有接受额外的治疗
92%的患者没有按照方案标准接受额外治疗
与CLS-AX给药前三个月的平均每月注射量相比，治疗负担减少了73%
根据截至2012年10月27日的中期数据(n=12)，在正在进行的推广研究中:
截至每次就诊的补充抗VEGF注射豁免率
到第5个月:88% (7/8)的患者没有接受额外的治疗
到第6个月:75% (3/4)的患者没有接受额外的治疗
在施用CLS-AX之前的六个月内，平均每月注射量减少了90%
8名患者留在扩展研究中，预计2023年在Q1获得最终6个月的数据
生物效应(第3组和第4组)
在OASIS，CLS-AX显示出生物效应的迹象，到3个月的时间点，平均BCVA和平均CST稳定。
在正在进行的扩展研究中，CLS-AX显示出生物效应的迹象，到6个月的时间点平均BCVA和平均CST稳定(基于截至2012年10月27日的中期数据)。
在OCT上，在抗VEGF治疗有经验的亚反应者中观察到TKI生物效应的解剖学标志。
活动性持续性疾病定义为研究眼中继发于AMD的活动性中心凹下脉络膜新生血管形成(CNV)，由独立阅读中心确认为荧光素血管造影术中中心凹下CNV的渗漏和OCT中央视网膜内或视网膜下液体的渗漏。
