2022 ASCO研究进展：双重免疫治疗（TIM-3、SUMO、ILT3）
抗ILT3单抗MK-0482单一和联合派姆单抗治疗晚期实体肿瘤
组合疗法的耐受性良好，但是发生2例DLT，分别是5级和2级肌炎。
结论
AMBER：TIM-3抑制剂Cobolimab单药或联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗或Dostarlimab的1期研究（摘要号：2504）
AMBER是一项进行中的多中心1期研究，探索Cobolimab在晚期实体瘤中的疗效。本次报告了3个治疗组，包括Cobolimab单药组，Cobolimab+纳武利尤单抗组和Cobolimab+Dostarlimab组。单药组疗效有限，客观反应率（ORR）为0，可能是因为超过30%的患者之前接受过5种或以上治疗。Cobolimab+纳武利尤单抗组的ORR最高，达到42.9%，但是样本量小（n=7）。Cobolima+Dostarlimab反应率更温和，仅限于PD-1抑制剂初治患者，高剂量Cobolimab下疾病控制率（DCR）可达到70.0%（表1）。Cobolimab 300 mg联合Dostarlimab是推荐2期剂量（R2PD）。研究将在非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤中进一步进行。
表1AMBER研究各治疗组反应情况
单一及联合疗法均未发现最大耐受剂量（MTD），但是治疗相关不良事件（TRAE）发生率较高，R2PD下无剂量限制性毒性（DLT），但67.3%的患者发生TRAE，以疲劳和皮疹为主，14.5%的患者发生3级或以上事件。Cobolimab+纳武利尤单抗组毒性最为明显，TRAE发生率85.7%，主要是恶心，呕吐和腹泻。≥3级TRAE发生率为28.6%，2例患者经历3级腹泻和3级转氨酶升高DLT，最终该队列关闭（表2）。
Subasumstat（TAK-981）联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的1b期研究（摘要号：2506）
细胞因子如干扰素γ（IFNγ）通过对肿瘤细胞的直接作用和上调肿瘤抗原递呈而间接抑制肿瘤生长，这主要是通过JAK-STAT途径。减轻PD-1通路耐药性的潜在治疗策略是通过小分子抑制剂如Subasumstat消除负调节，通过诱导IFN信号克服肿瘤耐药性。（一款类泛素蛋白修饰小分子(SUMO)抑制剂。SUMO能通过类泛素化修饰来关闭1型干扰素(IFN-1)的信号通路。）
这是一项Subasumstat联合帕博利珠单抗治疗NSCLC和微卫星稳定（MSS）型结直肠癌（CRC）的1b期研究。所有患者均接受过ICI治疗。32例可评估CRC患者中4例达到确认部分缓解（PR），6例可评估NSCLC患者中无反应。
虽然没有患者发生MTD，但是88%患者发生治疗出现的不良事件（TEAE），79%患者经历了药物相关AE，包括寒战，发热，疲劳，贫血和口腔炎。Subasumstat导致的≥3级TEAE发生率为23%，包括贫血，发热和肝酶升高。
