血脑和血眼屏障:它们如何影响传染性腹膜炎(FIP)的形式和治疗
血脑和血眼屏障
眼睛和中枢神经系统(CNS)通过血眼和血脑屏障免受有害物质/因子的伤害。这些屏障具有很大的进化意义,因为它们保护了大脑和眼部功能免受全身毒素和传染性因子的影响。这样的屏障通过优胜略汰的方式在数百万年的进化过程中逐渐演变而来。猫的血液-脑屏障会排除大约80%的大多数药物,而血液-眼屏障则排除约70%的药物。因此,如果给定剂量的药物,如GS-441524,达到有效的血液(血浆)浓度为10微米,脑(脑脊液)中的浓度只有2微米,眼中的浓度只有3微米。这两个血液屏障还有其他几个方面需要考虑。首先,它们在排除不需要的物质和因子方面的效率因个体而异。其次,这种屏障的效率会随着炎症的消退而降低。这在疾病的早期阶段是好的,但在最后阶段的治疗中则不利,因为炎症已经消失,只有病毒残留。第三,没有简单、安全或有效的方法来降低这些屏障,增加药物在大脑或眼中水平的唯一方法是通过提高口服或注射441的剂量来提高血浆中的药物水平。
这些屏障如何影响FIP的形式——神经系统和/或眼部FIP的形式也是由这些同样的屏障造成的,但在这种情况下,对抗体和免疫淋巴细胞的进入受到阻碍。在人类和动物中,普遍存在着一种常见的全身性病毒感染后出现神经疾病的现象。最典型的例子是人类的脊髓灰质炎和狗的犬瘟热。脊髓灰质炎病毒是一种常见的肠道病原体,通常引起不明显或轻微的肠道感染。然而,在某些人中,病毒也逃逸到大脑和脊髓中。人体对脊髓灰质炎病毒会产生强烈的全身性免疫反应,该反应在体内大部分区域都能有效消除病毒,但在神经系统中,由于血-脑屏障的限制,免疫力较弱。这些不幸的人将患上经典的神经病变形式。犬瘟热也有类似的现象。犬瘟热病毒与人类麻疹病毒密切相关,在年轻犬中引起急性呼吸道感染,出现在暴露后7-14天,持续一两周。其中大多数狗会完全康复,但是一部分狗将在三个或更长的时间内出现神经疾病。这种高度致命的犬瘟热的继发形式是由病毒逃逸到呼吸系统感染期间的大脑和脊髓引起的,并被血-脑屏障保护免受宿主免疫系统的攻击。
疾病在中枢神经系统(CNS)和身体其他部位之间的分隔也可以解释为什么表现为原发性神经疾病或在治疗非神经系统FIP期间或治疗后复发的猫的血液检测异常可能性较小。这表明在CNS等特权部位的炎症不太可能引发全身性炎症反应,并引起血液学显著变化,如总蛋白和球蛋白增加,白蛋白和A:G比例降低。
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