佛罗里达大学研究人员使用基因疗法治疗RP在早期测试中显示出希望
2023年3月13日
佛罗里达州盖恩斯维尔
作者：Doug Bennett
对于患有色素性视网膜炎的人来说，他们看到的世界往往在童年或年轻时就开始改变。他们的夜间和周边视力下降，最终导致大多数失明。
现在，佛罗里达大学医学院的一组研究人员正在研究一种解决方案:一种基因疗法，目前已在三种动物模型中取得成功。
在老鼠身上，研究人员使用基因疗法来敲除和替换影响视网膜感光受体的故障遗传物质。该技术利用一种无害的工程病毒，将基因的功能副本输送到眼睛。在为期九个月的实验中，这种疗法改善了视网膜的结构和功能。这项发现最近发表在《视觉研究》杂志上。
这些发现意义重大，因为它们表明这种疗法对不同物种有效。医学院分子遗传学和微生物学系名誉教授 Alfred S. Lewin博士说，这对于将其推向人体临床试验至关重要。
该疗法通过解决视紫红质基因的独特突变来发挥作用，视紫红质是一种对眼睛的感光系统至关重要的蛋白质。Lewin说，它应该对已知存在的100多种视紫红质突变有效。
“我们的目标是确认这种以前在其他动物身上试验过的疗法，对具有不同突变的不同物种有效。我们还想表明，在视网膜退化已经开始后，这种疗法可能会有好处，”Lewin说。
在这两种情况下，答案都是明确的。研究人员发现，接受基因疗法治疗的小鼠眼睛在九个月后保留了一半的视网膜厚度——这是保护光感受器的关键措施。未经治疗的小鼠的眼睛仅在一个月后就失去了40%的视网膜厚度，三个月后失去了一半的光感受器。
Lewin说，这让研究人员有理由相信这种疗法可以对人类长期有效。作为一种遗传性疾病，色素性视网膜炎通常会在生命的第一个或第二个十年发生。根据美国国立卫生研究院的数据，它影响着全球每5000人中的一人。色素性视网膜炎没有治愈方法，也没有批准的治疗方法。
“我们的最终目标是尽可能早地治疗患者——甚至在视力丧失之前——同时他们还可以学习阅读和认识周围的世界，”Lewin说。
研究人员在实验中还意外发现:用基因疗法治疗一只眼睛也向动物未治疗的眼睛输送了一些有益的DNA，尽管水平低于治疗的眼睛。在接受治疗性病毒的小鼠中，所有年龄和双眼的光感受器存活率都有所提高。
分子遗传学和微生物学系的研究助理教授和论文的合著者Chulbul M. Ahmed博士说，尽管尚未完全了解未治疗的眼睛如何从对侧眼睛的治疗中受益的机制，但研究人员对这种双边益处感到鼓舞。
“你不一定要治疗两只眼睛。Ahmed说:“在一只眼睛接受治疗后，另一只眼睛似乎会从中受益。”。
在老鼠身上的研究也证实，即使视网膜色素变性已经形成，这种疗法也是有效的。
“我们想看看是否可以治疗已经开始退化的动物模型患者。事实上，我们的双眼都得到了好处，甚至在疾病已经开始之后，”Lewin说。
Lewin说，研究人员现在将试图确定在某些临床前模型中有效的最小剂量。这将有助于他们接近对人类安全的剂量，这是进入临床试验前的另一个关键步骤。
