4DMT获得候选产品4D-175的补体通路抑制剂有效载荷，用于治疗地理萎缩
加利福尼亚州埃默里维尔
2023年4月24日
(环球新闻网)
4D Molecular Therapeutics(纳斯达克股票代码:FDMT，“4DMT”)今天宣布从Aevitas Therapeutics，Inc .获得短形式人类补体因子H (sCFH)的权利和专有技术。编码sCFH的转基因，一种在宾夕法尼亚大学发明的炎症补体通路天然抑制剂的缩短和优化形式，将与4DMT的retinotropic R100载体结合，以设计用于治疗继发于AMD的GA的候选产品4D-175。
地理萎缩GA是一种高度流行的疾病，具有显著的未满足的医疗需求。根据公布的估计，截至2022年，仅在美国就有超过一百万的GA患者。GA的第一种治疗方法是补体抑制剂pegcetacoplan注射液，于2023年2月在美国获得批准，每25至60天通过玻璃体内(IVT)注射一次。对于新生血管性(湿性)AMD，使用抗VEGF药物的类似治疗方案已被证明难以维持。坚持每月或每隔一个月治疗湿性AMD的挑战可能导致次优的临床结果，这表明在GA的治疗中可能会遇到同样的问题。因此，实现治疗剂的持续表达的治疗可以导致更佳的临床结果。4D-175被设计成通过单次注射实现sCFH在视网膜中的连续表达，从而抑制GA患者的炎症补体通路，而无需重复注射。
补体因子H (CFH)是补体系统的主要调节因子，是补体通路的天然抑制剂。补体系统的失调可导致自身免疫性疾病和炎症性疾病，包括GA。编码CFH的基因突变是包括GA在内的AMD的最强遗传风险因素之一，约75%的患者携带补体抑制功能降低的CFH高危变体，导致补体通路过度活跃。
sCFH是CFH的工程化和优化版本，它可以适合AAV载体，在体外的人类细胞中以及在体内的多个临床前动物模型和物种中具有稳健的表达和完全的功能性。该结构是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院药理学教授Wenchao Song博士共同发明的。Song博士在研究补体介导的炎症、自身免疫和血栓性血管病变疾病方面具有丰富的经验。使用sCFH蛋白恢复CFH功能可以恢复正常的补体调节并减少表现为进行性GA的视网膜损伤。该方法的临床前概念验证使用1)在非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)小鼠模型中使用腺相关病毒(AAV)全身性递送的人sCFH，和2)在C3肾小球病和aHUS小鼠模型中使用AAV递送的小鼠版本的sCFH，每种模型都显示出从补体失调中恢复、器官损伤减少和存活率提高。
“在R100中使用经临床验证的向视网膜AAV载体递送sCFH治疗补体介导的眼科疾病的潜力，是将有意义的治疗推向临床的令人兴奋的一步，”Song博士说。“我期待着与4DMT团队合作，继续开发sCFH，以潜在地治疗GA和其他疾病。”
4DMT的联合创始人兼首席执行官David Kirn博士表示:“我们很高兴为我们的大型眼科产品组合增加一个创新和差异化的临床前GA产品候选产品，该产品利用了我们经临床验证的R100视黄蛋白载体。这代表着我们强大的产品设计和开发引擎不断创造价值，在眼科治疗领域利用我们平台的载体模块化。”
“为GA患者提供低剂量、安全和可耐受的长期治疗选择，并有可能保护GA患者的视力，这将是一个巨大的突破，”4DMT首席医疗官Robert Kim博士说。“我们正在不懈努力，利用我们在三个不同患者群体中使用R100载体的现有临床、非临床和CMC经验，迅速将这一重要的候选产品引入临床。”
