Ocugen宣布OCU400治疗色素性视网膜炎(RP)和Leber先天性黑蒙(LCA)1/2期试验的临床研究更新
宾夕法尼亚州马尔文
2023年9月13日
(环球新闻网)
Ocugen，Inc. (NASDAQ: OCGN)今天宣布了一项针对在1/2期试验中接受治疗的视网膜色素变性(RP)参与者的临床研究更新，研究评估OCU400治疗与NR2E3和视紫红质(RHO)突变相关的RP以及与CEP 22突变相关的Leber先天性黑蒙症(LCA)的安全性和有效性。本次临床研究更新是Ocugen于2023年4月14日提供的结果的延伸，包括来自高剂量组的其他受试者。该公司认为，OCU400——Ocugen利用专有的修饰基因治疗平台的治疗方法——有可能成为遗传性视网膜变性RP和LCA患者的不可知基因疗法。
Ocugen董事长、首席执行官兼联合创始人Shankar Musunuri博士表示:“这项临床研究更新支持了我们的愿景，即帮助改变患有遗传性视网膜疾病的患者生活。我们仍然致力于在生物技术领域取得开创性突破的使命，并相信OCU400有可能对RP和LCA患者的未来治疗产生影响。”
这项1/2期试验是一项多中心、开放性、剂量范围研究。共有18名因与RHO和NR2E3基因突变相关的RP导致视力障碍的受试者接受了低剂量(1.66 x 1010 vg/mL)、中剂量(3.33 x 1010 vg/mL)或高剂量(1.66 x 1011 VG/mL)ocu 400的单侧视网膜下注射。研究概况包括一组年龄在18-77岁之间的不同受试者，具有不同的疾病阶段、种族和民族概况、病史和突变亚组。Ocugen进一步扩展了这项1/2期试验，纳入了CEP290基因突变的LCA患者和NR2E3、RHO和CEP290突变的儿科患者。
遗传性视网膜疾病(IRD)如RP和LCA包括一组影响视网膜的遗传疾病，视网膜是眼睛后部的感光组织。随着时间的推移，这些疾病通常会导致视力逐渐丧失，并最终导致失明。由于这些疾病的进行性和退化性，稳定视力对IRD患者至关重要。
保留剩余视力、减缓疾病进展或改善视力可以显著影响患者的生活质量。它不仅提高了受影响个体的生活质量，而且为最终导致视力恢复的未来治疗提供了希望。综合护理、早期诊断和获得新兴疗法是稳定IRD患者视力策略的重要组成部分。
“我很高兴看到我们在开发一种针对RP和LCA新的不可知基因疗法方面取得的进展。我们的团队坚定不移地致力于推进修饰基因治疗研究，初步临床结果显示了积极的一面，为患者及其家属带来了新的希望。Ocugen首席科学官兼研究、开发和医疗主管Arun Upadhyay博士表示:“我们坚定不移地坚持我们的使命和愿景，通过勇敢的创新和坚定的决心，为患有遗传性或年龄相关视网膜疾病的患者带来光明的未来。
本次临床研究更新基于该研究1期(剂量递增:队列1、2和3)和2期(开放招募)部分的现有数据。探索性疗效更新包括12名完成至少6个月随访的受试者的数据。该数据集包括2名受试者[群组1]随访12个月，5名受试者[群组1中N=2，群组2中N = 3]随访9个月，5名受试者[群组3中N=2，开放登记/2期)随访6个月。
“这是Ocugen的重要基石，它的使命是帮助全球近160万受RP和LCA影响的患者。对于那些患有这些IRD的人来说，这项临床试验的更新提供了希望。令人鼓舞的是，在RP患者中看到OCU400良好的安全性和耐受性以及积极的疗效读数，”Lejla Vajzovic博士说，他是杜克眼科中心和杜克大学医学院玻璃体视网膜研究项目主任，也是基因治疗研究的领导者。
12名受试者的关键疗效结果表明:
BCVA:
83% (10/12)的受试者的BCVA评分相对于基线表现出稳定或改善
与基线相比，42% (5/12)的OCU400治疗眼出现4个字母的改善，33% (4/12)的治疗眼出现7个字母的改善
与基线相比，57% (4/7)的RHO受试者治疗眼的BCVA评分改善了4个字母，43% (3/7)受试眼改善了7个字母
LLVA:
83% (10/12)的受试者的治疗眼的LLVA评分较基线稳定或改善
42% (5/12)的OCU400治疗眼LLVA比基线时提高了5个字母(1行), 25% (3/7)的LLVA提高了10个字母(2行)
43% (3/7)RHO受试者在接受治疗的眼睛中的LLVA评分从基线改善了5个字母(1行)，其中29% (2/7)增加了10个字母(2行)
MLMT:
75% (9/12)的受试者的MLMT评分相对于基线稳定或改善
在低、中、高剂量组中，33% (4/12)的受试者在接受治疗的眼睛中经历了至少1 Lux亮度水平的改善，其中17% (2/12)增加了3 Lux亮度水平
86% (6/7)的RHO受试者的MLMT评分与基线相比稳定或增加，其中29% (2/7)改善了3 lux水平
“RHO突变影响了美国超过10，000人，”西南大学视网膜基金会科学主任兼该研究首席研究员David Birch博士说。“在我看来，临床研究更新支持OCU400在RHO患者中作用的不可知基因机制。该患者群中BCVA、LLVA和MLMT的改善非常令人兴奋和鼓舞，因为稳定本身可以被认为是一种治疗益处。”
1/2期临床试验的临床研究更新表明，OCU400在不同突变和剂量水平的受试者中仍然普遍安全且耐受性良好。在低剂量和中剂量组中，没有与研究药物相关的严重不良事件(SAE)。在高剂量和开放入组队列中，有两名受试者报告了SAE。不良事件大多被认为与手术操作有关，并在几天到几周内解决。
“Ocugen发布的临床研究更新似乎对与NR2E3和RHO突变相关的视网膜色素变性具有切实的生物影响，”南加州大学/凯克医学院眼科临床教授兼视网膜玻璃体联合医疗集团合伙人David Boyer博士说。“这些发现可能预示着我们接近和治疗这种疾病的方法向前迈进了一大步。我们保持乐观，并渴望继续试验，了解OCU400的全部潜力。”
Ocugen将继续监测接受治疗的患者的长期安全性和疗效数据，并提供更多更新。
