4DMT宣布FDA批准4D-175基因药物治疗地理萎缩的IND申请
加利福尼亚州埃默里维尔
2024年6月24日
(环球新闻网)
4D Molecular Therapeutics(纳斯达克代码:FDMT)今天宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准4D-175的研究性新药申请(IND)，这是一种R100载体玻璃体内基因药物，用于治疗GA患者。
1期GAZE临床试验将评估4D-175治疗继发于AMD的GA患者。该研究设计包括一个开放标签、连续队列剂量探索阶段，在该阶段中，患者将接受三个剂量水平之一的4D-175单次玻璃体内注射。临床试验目标包括安全性和耐受性、2期试验剂量水平的定义、转基因表达和生物活性。IND批准启动了GAZE临床研究站点，4DMT预计将于2024年H2开始招募。
“GA是全球超过500万人不可逆视力丧失的主要原因，虽然当前的快速补充抑制剂治疗降低了GA病变的增长速度，但它们需要每月或每两个月进行繁重的玻璃体内注射，并且没有证明功能性视力益处，”4DMT联合创始人兼首席执行官David Kirn博士说。“4D-175有可能通过单次玻璃体内注射获得持久的临床效益，大大减轻患者目前的治疗负担，这可能导致更好的长期视力结果。在1期研究，我们旨在探索安全性和转基因表达水平，以选择2期研究的剂量。我们期待在2024年下半年开始招募1期GAZE临床试验。”
sCFH是CFH的工程化和优化版本，它可以适合腺相关病毒(AAV)载体，在体外人类细胞中以及在体内多种临床前动物模型和物种中证实具有强表达和全部功能。该结构是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院药理学教授Wenchao Song博士共同发明的。Song博士在补体介导的炎症、自身免疫和血栓性血管病变的研究方面具有丰富的经验。通过靶向递送治疗性sCFH转基因来恢复CFH功能可以恢复正常的补体调节并减少表现为进行性GA的视网膜损伤。该方法的临床前概念验证使用1)在非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)小鼠模型中使用AAV载体系统递送的人sCFH，和2)在C3肾小球病和aHUS小鼠模型中使用AAV载体递送的小鼠版本的sCFH，每一个都显示出从补体失调中恢复、器官损伤减少和存活率提高。
来自4D-175体外和体内表征研究的临床前数据在5月的2024 ARVO年度科学会议上发表；该演示可以在4DMT网站上找到。
