ASRS 2024:用ONL1204抑制Fas治疗地理萎缩

2024年7月18日 Sydney M Crago: 我是Modern Retina的Sydney M Crago，今天我和Durga Borkar博士一起谈谈她在瑞典斯德哥尔摩ASRS会议上的演讲。Borkar博士，你能分享一个关于ONL 1204的1b试验简要总结吗？ Durga Borkar博士: 当然，如你所知，ONL Therapeutics正在开发ONL-1204滴眼液，作为一种首创的神经保护剂，用于在疾病期间保护视网膜细胞健康。当时，这一地理萎缩的1期研究已经开始，ONL-1204只在1期研究中作为手术的辅助手段在孔源性视网膜脱离患者中进行了真正的测试。我在ASRS会议上展示的一期研究是测试ONL-1204作为治疗继发于年龄相关性黄斑变性的地理萎缩患者的方法。这项研究有两个组成部分。第一个组成部分是一项开放性剂量递增研究，其中患有局限性萎缩的患者接受单次玻璃体内注射ONL-1204。这部分研究的目的是确保可以注射ONL-1204，而不是像在视网膜脱离研究中那样通过玻璃体切除术将其取出。这项研究的第二部分被称为自然史治疗部分。在这里，对患有局限性萎缩的患者进行了6个月的监测，以评估其病变的生长速度。然后，他们随机接受低剂量50微克ONL-1204，高剂量200微克ONL-1204，或假注射。患者总共接受了2次注射，间隔3个月。然后对患者进行总共6个月的监测。 Sydney M Crago: ONL-1204与目前的地理萎缩治疗有何不同？ Durga Borkar博士: 这是一个很好的问题。ONL 1204实际上是一种新型首创药剂，用于抑制Fas受体的激活。Fas是TNF受体家族的成员，并且是细胞死亡和炎症的关键调节者；它实际上在许多人熟悉的补体通路的上游起作用。ONL-1204已在许多年龄相关性黄斑变性的临床前模型中显示出保护视网膜细胞并减少炎症级联反应的激活。 Sydney M Crago: 既然这是一种首创的Fas抑制剂，你能告诉我们关于Fas抑制的情况吗？ Durga Borkar博士: 位于细胞表面的Fas受体在疾病期间被上调和激活。然后，激活的Fas受体开启两种细胞死亡通路，并上调促炎通路。ONL 1204号。防止Fas的激活，通过这样做，它可以防止细胞死亡通路的开启，并防止炎症因子的释放，这些因子会加重和加速疾病。ONL-1204在细胞死亡和炎症级联反应的顶点起作用，阻止这些过程分流到其他通路。我们的证据表明，ONL-1204在目前可用的地理萎缩治疗模式的上游发挥作用。 Sydney M Crago: 然后，这个1b期研究的结果是什么？ Durga Borkar博士: 这个第一阶段的研究有一些令人兴奋和鼓舞的结果。在该研究的第一个组成部分，即开放性剂量递增部分中，与另一只未治疗的眼睛中的GA病变生长速率相比，单次注射ONL-1204能够将GA病变生长速率降低42%。在这项研究的第二部分，即自然史治疗部分，间隔3个月注射两次ONL-1204，我们能够将病变生长率降低约50%，较高剂量组降低6个月。你知道，当你想到我们目前可用的药物时，它们不会在这么早和这么少的注射下显示出治疗效果。 Sydney M Crago: 那么，ONL-1204的下一步是什么？ Durga Borkar博士: ONL Therapeutics目前正在开始全球2期试验的场地启动和激活过程，测试2次注射ONL-1204，以及给药频率:每3个月一次和每6个月一次。这项研究将为最终的关键3期项目奠定基础，我们希望这将有助于改变地理萎缩治疗的前景。 https://www.ophthalmologytimes.com/view/asrs-2024-fas-inhibition-with-onl1204-for-the-treatment-of-geographic-atrophy